视网膜血管病变伴脑白质营养不良Retinal vasculopathy and cerebral leukodystrophy

关键词

视网膜血管病变伴脑白质营养不良（Retinal Vasculopathy and Cerebral Leukodystrophy, RVCL）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序检出TREX1基因突变。
   • 临床表现与影像学特征：符合典型的眼部和神经系统症状，并伴有典型的影像学特征。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 眼部症状：无痛性视力减退、视野缺损、视物异常（如视物模糊、视物变形或出现漂浮物）。
     • 神经系统表现：认知功能衰退（如记忆力减退、执行功能障碍、语言理解和表达困难）、运动功能障碍（如步态不稳、肢体无力、震颤）、头痛、癫痫发作。
   • 家族史：有RVCL或其他相关遗传性小血管疾病的家族史。
   • 影像学特征：
     • 头颅MRI：显示弥漫性或局灶性的脑白质信号异常增高，典型的“星芒状”高信号影。
     • 荧光素血管造影（FA）：显示视网膜血管渗漏、微动脉瘤及新生血管形成。
     • 光学相干断层扫描（OCT）：检测黄斑水肿和其他视网膜结构异常。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（至少包括一个眼部症状和一个神经系统症状）。
     • 影像学特征符合RVCL的表现。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：显示弥漫性或局灶性的脑白质信号异常增高，典型的“星芒状”高信号影。有助于排除其他病因，如多发性硬化症等。
   • 荧光素血管造影（FA）：
     • 异常意义：显示视网膜血管渗漏、微动脉瘤及新生血管形成。有助于评估视网膜血管病变的严重程度。
   • 光学相干断层扫描（OCT）：
     • 异常意义：检测黄斑水肿和其他视网膜结构异常。有助于评估视网膜病变的具体情况。

2. 眼科检查：

   • 眼底检查：
     • 异常意义：发现视网膜血管壁增厚、渗漏增加甚至闭塞，微动脉瘤形成，新生血管生成，黄斑水肿，视网膜出血等。
   • 视野检查：
     • 异常意义：检测视野缺损，帮助评估视功能损害的程度。
   • 视觉电生理检查：
     • 异常意义：评估视网膜神经节细胞的功能状态。

3. 神经系统检查：

   • 认知功能评估：
     • 异常意义：记忆力测试、执行功能测试等结果显示认知功能减退。
   • 运动功能检查：
     • 异常意义：步态不稳、肢体无力、肌张力增高或降低、震颤等。
   • 感觉功能检查：
     • 异常意义：深感觉或浅感觉减退。

4. 血液检查：

   • 血常规和生化检查：
     • 异常意义：一般无特异性改变，但可排除其他疾病。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • TREX1基因突变：直接确诊RVCL。阳性率约为90%-95%。

2. 血液检查：

   • 血常规：
     • 异常意义：一般无特异性改变，但可排除其他感染性疾病。
   • 生化检查：
     • 异常意义：一般无特异性改变，但可排除代谢性疾病。

3. 免疫学检查：

   • 自身抗体检测：
     • 异常意义：部分患者可能伴有自身免疫反应，但并非特异性指标。

4. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：轻度升高可能提示慢性炎症反应，但非特异性。
   • 红细胞沉降率（ESR）：
     • 异常意义：轻度升高可能提示慢性炎症反应，但非特异性。

5. 脑脊液检查：

   • 细胞计数和蛋白质水平：
     • 异常意义：一般正常，但可以排除其他中枢神经系统感染或炎症性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（TREX1基因突变），结合典型的眼部和神经系统症状以及影像学特征。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI、荧光素血管造影、OCT）和眼科检查（眼底检查、视野检查、视觉电生理检查）为主，同时进行神经系统评估（认知功能、运动功能、感觉功能）。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果（TREX1基因突变）和影像学特征（脑白质信号异常、视网膜血管病变）。

权威依据：美国国家罕见病组织（NORD）《视网膜血管病变伴脑白质营养不良》指南、国际神经病学会（ISN）相关指南。