遗传性角膜营养不良Hereditary corneal dystrophies

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

遗传性角膜营养不良的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性角膜营养不良是一组异质性的双侧遗传性非炎症性角膜疾病，这些疾病通常主要累及角膜。尽管这一术语存在一定异质性，但由于其临床重要性，仍被广泛使用。遗传性角膜营养不良表现为多种类型的角膜病变，包括但不限于格子状、颗粒状和内皮型营养不良等。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 遗传性角膜营养不良由基因突变引起，多为家族遗传性疾病。常见遗传模式包括常染色体显性遗传（如格子状和颗粒状角膜营养不良），少数为常染色体隐性遗传（如部分内皮型营养不良）。
   • 基因突变导致角膜结构蛋白合成异常，进而影响角膜透明度和功能稳定性。目前已发现多个相关基因，例如 TGFBI 基因（格子状和颗粒状营养不良）和 SLC4A11 基因（内皮型营养不良）。

2. 分子机制：

   • 基因突变引起角膜特异性蛋白质异常沉积或代谢障碍。例如，格子状角膜营养不良中 TGFBI 基因突变导致淀粉样物质在基质层沉积，形成特征性分支状混浊。
   • 异常沉积物可干扰角膜正常光学特性，导致进行性混浊和视力下降，不同突变类型对应特定的临床表型。

病理机制

1. 角膜组织改变：

   • 病变可累及角膜各层（上皮层、基质层或内皮层），具体表现与突变基因相关。例如：
     • 格子状营养不良：基质层淀粉样沉积形成分支状格子样线条；
     • 颗粒状营养不良：上皮下或浅基质层出现透明蛋白颗粒状沉积；
     • 内皮型营养不良：内皮细胞泵功能衰竭导致角膜水肿。

2. 细胞水平改变：

   • 角膜细胞代谢紊乱引发结构破坏。内皮细胞功能障碍可致基质层水分调节失衡，最终形成大泡性角膜病变；
   • 长期异常蛋白沉积或细胞失代偿将不可逆性降低角膜透明度，晚期可并发瘢痕或新生血管。

临床表现

1. 症状特征：
   • 双眼对称性缓慢进展性病变，早期常无症状，随病情发展出现视力模糊、眩光敏感。部分类型（如格子状）可因复发性上皮糜烂引发剧痛。
   • 病变分布具有类型特异性：格子状和颗粒状营养不良以中央角膜受累为主，而部分内皮型可表现为全角膜水肿。

参考文献：眼科专业书籍及权威期刊，如《Ophthalmology》、《Cornea》等。

以上内容基于现有医学文献和研究资料编写，旨在提供遗传性角膜营养不良的临床和医学定义及其病因学和病理机制的详细说明。