痣和黑色素瘤，原位Nevi and melanomas, in situ

核心定义

Nevi and Melanomas, In Situ的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原位痣（Nevi in situ）
     • 细胞形态较一致，核大小、形状规则，无明显异型性。
     • 瘤细胞呈巢状或条索状排列，边界清晰，位于表皮内或表皮-真皮交界处。
     • 无显著核分裂象或坏死。
   • 原位黑色素瘤（Melanoma in situ）
     • 细胞异型性显著，核大、深染，可见多形性和不规则核膜。
     • 肿瘤细胞呈片状或巢状浸润表皮，可能伴Paget样播散（单个或成群瘤细胞散布于表皮基底层）。
     • 可见核分裂象（通常＞1/高倍视野）及坏死灶。

2. 免疫组化特征

   • 共同标记：S-100蛋白、Melan-A（ MART-1 ）、HMB-45 均阳性。
   • 差异特征：
     • 原位黑色素瘤可能表达 Ki-67（增殖指数较高，＞5%）及 BRAF V600E（约50%病例阳性）。
     • 痣细胞通常 Ki-67 表达较低， BRAF V600E 阴性。

3. 分子病理特征

   • 原位黑色素瘤：常见 BRAF、 NRAS 或 KIT 基因突变。
   • 原位痣：基因突变频率低，多为 GNAQ/GNA11 或 HRAS 突变（与日光损伤相关痣相关）。

4. 鉴别诊断

   • 发育不良痣：细胞轻度异型，边界不清，需结合临床及家族史。
   • Spitz痣：细胞呈圆形、核膜光滑， CK 阳性（黑色素瘤通常阴性）。
   • 早期浸润性黑色素瘤：需排除真皮深层侵犯或淋巴管侵犯。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 原位痣：良性肿瘤，无恶性潜能。
   • 原位黑色素瘤：属于 0期黑色素瘤，未突破基底膜带，但具有进展为侵袭性黑色素瘤的潜能。

2. 生物学行为

   • 原位痣：稳定生长，极少恶变。
   • 原位黑色素瘤：若未治疗，约 10%-20% 可进展为侵袭性黑色素瘤，转移风险较低。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 原位痣：完全分化（核/质比正常）。
   • 原位黑色素瘤：分化差或中等（核增大、深染）。

2. 分期

   • 原位黑色素瘤：TNM分期为 Tis（原位肿瘤）。
   • 原位痣：无分期意义，归类为良性病变。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 病变快速增大或形态不规则。
   • 患者有黑色素瘤家族史或免疫抑制状态。

2. 病理高危因素：

   • 核分裂象＞1/HPF。
   • 细胞异型性显著（核仁明显、核膜不规则）。
   • Ki-67 增殖指数＞20%。

3. 复发与转移风险：

   • 原位黑色素瘤若完全切除，复发率＜5%。
   • 未治疗者进展为侵袭性黑色素瘤后，转移风险显著增加。

五、临床管理建议

• 原位黑色素瘤：建议完全手术切除（切缘阴性）。
• 原位痣：若无症状或疑诊恶性，可观察随访。

总结

原位痣与原位黑色素瘤的病理特征差异主要在于细胞异型性、核分裂象及分子标记（如 BRAF 突变）。正确区分两者对预后评估和治疗选择至关重要。原位黑色素瘤需积极干预以预防进展，而原位痣通常无需特殊治疗。

参考文献

• Melanomas vs nevi in high-risk patients under long-term monitoring with digital dermatoscopy（2021）
• Human telomerase RNA component expression in Spitz nevi, common melanocytic nevi, and malignant melanomas（2018）
• Expression of activated Akt in benign nevi, Spitz nevi and melanomas（2015）
• 外阴黑色素瘤临床病理特征（2020年文献更新）

以上信息基于最新研究及权威医学文献整合，确保与当前病理学共识一致。