附件和皮肤附属器肿瘤，原位Adnexal and skin appendage neoplasms, in situ

核心定义

附件和皮肤附属器肿瘤，原位的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原位特征：肿瘤细胞局限于表皮或附属器导管内，未突破基底膜带侵入真皮。
   • 结构异型性：细胞核增大、深染，但排列仍保留部分正常附属器结构（如毛囊、汗腺或皮脂腺形态）。
   • 常见类型：
     • 毛囊来源：如毛囊原位癌，可见角化不良及不典型增生。
     • 汗腺来源：如原位顶泌/外泌汗腺癌，表现为导管内增生伴细胞极性紊乱。
     • 皮脂腺来源：如原位皮脂腺腺癌，细胞呈基底样或空泡状，分泌脂质。

2. 免疫组化特征

   • 毛囊标记物：CK15（毛囊干细胞标记）、CK19（导管分化）、p63（基底细胞层）。
   • 汗腺标记物：CK7、CK20（区分顶泌与外泌汗腺）、EMA（上皮膜抗原）。
   • 皮脂腺标记物：Ber-EP4、Androgen Receptor（雄激素受体）。
   • 干细胞相关标记：Nestin（提示干性特征，见于部分外泌汗腺肿瘤）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：
     • TP53突变：见于部分汗腺肿瘤，与恶性转化相关。
     • FOXL2突变：与某些顶泌汗腺肿瘤相关。
   • 表达模式：CK15和Nestin的共表达可能提示肿瘤起源于附属器干细胞。

4. 鉴别诊断

   • Bowen病：表皮内鳞状细胞癌，缺乏附属器分化特征。
   • Paget病：伴单个Paget细胞浸润，常表达GCDFP-15（皮脂腺标记）。
   • 良性附属器增生：如毛囊角化病，细胞异型性较轻，无浸润倾向。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2018分类：
     • 按起源划分：毛囊、汗腺（顶泌/外泌）、皮脂腺来源。
     • 按分化程度：高度异型性但未浸润（原位）。

2. 生物学行为

   • 低度恶性潜能：原位阶段通常无转移，但存在进展为浸润性癌的风险。
   • 局部侵袭性：若突破基底膜带，可能发展为浸润性附属器癌（如微囊肿附属器癌）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：保留正常附属器结构（如毛囊板层排列）。
   • 低分化：细胞异型显著，失去正常极性，但未突破基底膜。

2. 分期

   • TNM分期：原位肿瘤通常归为 Tis（原位癌），无淋巴结或远处转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 肿瘤位于头颈部或黏膜区域（如外阴、眼睑）。
   • 病灶直径＞2cm或形态不规则。

2. 病理高危因素：

   • 显著核分裂活性（＞10/10HPF）。
   • CK15和Nestin的高表达提示干细胞特性，可能预后较差。

3. 复发与转移风险：

   • 原位阶段转移罕见，但进展为浸润性癌后，转移风险升高（如淋巴结转移）。

五、临床管理建议

• 监测：定期皮肤镜检查，评估病灶变化。
• 病理随访：切除标本需完整边缘评估，避免残留。

总结

附件和皮肤附属器原位肿瘤是局限于上皮层的非侵袭性病变，需通过组织病理学（结构保留）、免疫组化（标记物特异性）及分子特征（基因突变）综合诊断。其进展风险与分化程度、解剖位置及分子标记物相关，需密切监测以防进展为浸润性肿瘤。

参考文献

• 2018年第四版WHO《皮肤肿瘤分类》.
• Mahalingam M, et al. Expression of stem-cell markers in primary adnexal neoplasms (2009).
• 微囊肿附属器癌10例临床病理分析 (2019).
• 结节性纤维毛囊瘤: 一种新的皮肤附属器肿瘤 (2012).