上皮性肿瘤，原位Epithelial neoplasms, in situ

核心定义

Epithelial Neoplasms, In Situ的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞异型性：核大、深染，核质比增高，可见核分裂象。
   • 结构异常：上皮细胞层增厚，极性紊乱，但基底膜完整（未突破）。
   • 背景特征：无间质浸润或血管/淋巴管侵犯。

2. 免疫组化特征

   • 器官特异性标记：
     • 乳腺导管原位癌（DCIS）：ER、PR阳性，HER2可能过表达。
     • 宫颈原位癌（CIS）：p16弥漫阳性，p53野生型表达模式。
     • 肺原位腺癌（AIS）：TTF-1阳性，CK7阳性，CK5/6阴性。
   • 通用标记：CK（细胞角蛋白）阳性，确认上皮来源。

3. 分子病理特征

   • 宫颈原位癌：HPV高危型（如16、18型）整合是关键驱动因素。
   • 乳腺原位癌：PIK3CA、AKT1等基因突变常见。
   • 肺原位癌：EGFR、ALK突变可能与进展相关。

4. 鉴别诊断

   • 良性增生：细胞异型性轻微，无结构紊乱。
   • 非典型增生（如CIN2、LGDCIS）：异型性较轻，未累及全层。
   • 浸润性癌：突破基底膜，可见间质浸润。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“原位癌”（Carcinoma in Situ, CIS），属于非浸润性癌（Tis期）。
   • 器官特异性命名：
     • 宫颈：Carcinoma in Situ（CIS）或高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。
     • 乳腺：导管内癌（DCIS）或小叶原位癌（LCIS）。
     • 肺：原位腺癌（AIS）或原位鳞状细胞癌。

2. 生物学行为

   • 恶性潜能：细胞具有癌性特征，但未侵袭周围组织。
   • 进展风险：部分类型（如DCIS、CIS）有进展为浸润性癌的风险。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：细胞形态接近正常，核异型性中等。
   • 低分化：核异型性显著，但未突破基底膜。

2. 分期

   • TNM分期：Tis（原位癌），无淋巴结或远处转移（N0, M0）。
   • 器官特异性分期：如宫颈CIS对应FIGO IA1期。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄：年轻患者（如宫颈CIS）可能进展风险较低。
   • HPV感染：高危型HPV持续感染（宫颈癌相关）。
   • 既往病史：家族癌史或遗传综合征（如乳腺癌易感基因突变）。

2. 病理高危因素

   • 核异型性：核多形性、病理性核分裂象。
   • 增殖活性：Ki-67指数高（提示快速增殖）。
   • 分子特征：PIK3CA突变（乳腺）、EGFR突变（肺）。

3. 复发与转移风险

   • 原位癌本身：无转移能力，但进展为浸润癌后风险增加。
   • 残留或复发：未完全切除时可能发生局部复发。

五、临床管理建议（仅限病理相关建议）

• 监测：定期随访（如宫颈CIS术后HPV检测）。
• 病理评估：完整切除标本需确认切缘阴性及无浸润。

总结

Epithelial neoplasms, in situ 是局限于上皮层的癌前病变或早期癌，需结合器官特异性特征进行诊断和风险分层。其生物学行为差异较大，部分类型需密切监测或干预以防止进展为浸润性癌。

参考文献

1. World Health Organization (WHO). Classification of Tumours of the Breast (5th ed.). 2022.
2. Solin LJ, et al. Radiation Therapy for Ductal Carcinoma In Situ of the Breast. N Engl J Med. 2019.
3. Kurman RJ, et al. The 2014 WHO Classification of Tumors of the Cervix Uteri. Int J Gynecol Pathol. 2015.
4. Travis WD, et al. The 2015 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. J Thorac Oncol. 2015.