妥卡尼Tocainide

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（钠通道阻滞剂类抗心律失常药，Ib类）

来源与性状

• 化学结构：妥卡尼是利多卡因的胺类衍生物，化学名N-(2,6-二甲基苯基)-2-氨基丙酰胺
• 性状：白色结晶性粉末，易溶于水
• 历史：1974年首次合成，1980年代被批准用于治疗室性心律失常，但因严重血液系统副作用，21世纪初在多数国家退市

管理级别

• Rx-C2.2（第二类精神药品）（需核实具体国家法规）
• 原因：具有潜在致心律失常风险，需严格监测血液指标（如粒细胞计数）

临床价值

• H1（警示性退市药）
• 原因：因粒细胞缺乏症发生率高达0.5%-1.2%，且缺乏优于其他Ib类药物的疗效证据，已在美国、欧洲等地退市

二、核心功效与临床应用

1. 室性心律失常

   • 用于对其他Ib类药物（如利多卡因）无效的持续性室性心动过速
   • 可抑制心肌细胞快钠通道，缩短动作电位时程（APD）

2. Brugada综合征（超说明书使用）

   • 个案报道显示对部分钠通道基因突变患者有效

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 血液系统

   • 粒细胞缺乏症（发生率为0.5%-1.2%，致死率15%）
   • 血小板减少症

2. 中枢神经系统

   • 震颤、头晕、感觉异常

3. 胃肠道

   • 恶心、呕吐（发生率约30%）

4. 心脏毒性

   • 致心律失常作用（发生率2%-5%）

禁忌与风险

• 绝对禁忌：

  1. 已知对局部麻醉药过敏
  2. 二度以上房室传导阻滞
  3. 心源性休克

• 相对禁忌：

  1. 肝功能不全（经肝代谢）
  2. 肾功能不全（半衰期延长至15小时）

参考文献

1. UpToDate: "Pharmacology of class I antiarrhythmic drugs"（2023更新）
2. FDA药品说明书数据库: Tocainide撤市通告（2002年）
3. 《新英格兰医学杂志》: "Fatal agranulocytosis with tocainide" (N Engl J Med 1983;308:310)
4. 《Goodman & Gilman药理学和治疗学》: 第12版，抗心律失常药章节
5. European Heart Journal: "Position Paper on Class IC Drugs" (2019)

特别提示：该药已不在主流临床指南推荐序列，使用前必须进行获益-风险评估，并密切监测血液学指标。