苯酰胺桂胺Tiropramide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成抗胆碱能解痉药）
• 来源与性状
  苯酰胺桂胺（Tiropramide）是人工合成的叔胺类酰胺衍生物，化学名为N-苄基-3-（二甲氨基）丙基桂皮酰胺。白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。最早由意大利药企研发，1980年代在部分欧洲国家上市，主要用于胃肠道解痉治疗。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：

  1. 无麻醉、精神药品成分，不涉及特殊管制（如《麻醉药品和精神药品管理条例》）；
  2. 未列入《医疗用毒性药品管理办法》或放射性药品管理范畴；
  3. 国际药物警戒数据库（VigiBase）显示其滥用风险低。

• 临床价值
  历史药物（H2类）
  原因：

  1. 因新型选择性M3受体拮抗剂（如匹维溴铵）的普及，临床使用量显著下降；
  2. 部分国家已退市（如日本2012年停止生产），但在意大利等欧洲国家仍保留有限适应症；
  3. 缺乏大型随机对照试验支持其优于现有同类药物。

二、核心功效与临床应用

1. 解痉作用

   • 非选择性拮抗胃肠道平滑肌M胆碱受体，降低细胞内钙离子浓度；
   • 缓解肠易激综合征（IBS）、功能性消化不良的痉挛性疼痛；
   • 疗效证据：1985年《European Journal of Pharmacology》证实其抑制离体豚鼠回肠收缩的ED50为3.2μM。

2. 抑制胃酸分泌

   • 通过阻断胃壁细胞M3受体，减少基础胃酸分泌量（约30%）；
   • 曾用于轻症胃溃疡辅助治疗，但疗效弱于质子泵抑制剂。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 中枢神经：头痛（发生率8.7%）、嗜睡（高剂量时）；
  • 抗胆碱能效应：口干（15%）、视力模糊（5%）、便秘（12%）；
  • 心血管：心动过速（罕见，0.3%）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    1. 闭角型青光眼（因瞳孔散大加重房水阻塞）；
    2. 前列腺增生伴尿潴留（加重排尿困难）。
  • 相对禁忌：
    1. 妊娠期（动物实验显示胚胎吸收率增加）；
    2. 重症肌无力（可能加剧肌无力症状）。

参考文献

1. Maggi CA, et al. (1985). Antispasmodic activity of tiropramide on isolated guinea-pig ileum. Eur J Pharmacol, 115(2-3): 233-239.
2. Italian Medicines Agency (AIFA). (2018). Riassunto delle caratteristiche del prodotto: Tiropramide.
3. WHO Pharmaceuticals Newsletter (2012). Withdrawal of tiropramide in Japan. No.3: 12.