亚急性白血病，NOSSubacute leukaemia, NOS

核心定义

亚急性白血病，NOS的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 骨髓浸润：原始细胞比例通常介于急性白血病（≥20%原始细胞）与慢性白血病（如CML慢性期原始细胞＜10%）之间，但具体数值可能因分类标准不同而存在差异。
   • 细胞形态：细胞呈现部分分化特征，可能表现为中幼或晚幼阶段细胞的混合，但缺乏明确的成熟方向（如粒系或淋巴系）。
   • 组织学模式：骨髓活检可见广泛纤维化或坏死区域，但无特异性模式。

2. 免疫组化特征

   • 原始细胞标记：通常表达TdT（胸腺嘧啶核苷酸激酶）、CD34（造血干细胞标记）及HLA-DR。
   • 分化抗原：部分病例可能显示不完全的髓系（如CD13、CD33）或淋巴系（如CD19、CD79a）分化标记，但缺乏成熟标记物。

3. 分子病理特征

   • 基因重排或突变：可能检测到与急性白血病相关的融合基因（如AML中的RUNX1-RUNX1T1或PML-RARA），或慢性白血病相关的突变（如BCR-ABL1），但未满足特定亚型的诊断标准。
   • NOS分类原因：可能因缺乏明确的遗传学异常或未能完成分子检测，导致无法归类到WHO明确的白血病亚型。

4. 鉴别诊断

   • 急性髓系白血病（AML）：需排除特定遗传学亚型（如t(8;21)、inv(16)）或未成熟AML。
   • 慢性髓系白血病（CML）急变期：需通过BCR-ABL1融合基因及原始细胞比例（＞30%）区分。
   • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）转化：需结合免疫表型（如CD5+/CD23+）及IGHV突变状态。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类归属：可能归类为“急性髓系白血病，NOS”或“急性淋巴细胞白血病，NOS”，因其不符合特定亚型的分子或形态学标准。
   • 术语说明：“亚急性”为旧分类术语，现代病理学中更倾向于根据分子特征明确分型，而非依赖病程速度。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：通常介于急性与慢性白血病之间，但具体行为需结合原始细胞比例、染色体异常及分子标志物判断。
   • 预后：若缺乏明确高危因素（如复杂核型、TP53突变），可能接近AML-NOS的中位生存期（约6-12个月）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未成熟型：原始细胞占比＞50%，缺乏成熟标记（如髓过氧化物酶MPO或CD61）。
   • 部分分化型：原始细胞＜50%，并表达部分成熟抗原（如CD11b或CD20）。

2. 分期

   • 无特异性分期系统：通常采用Ann Arbor分期（用于淋巴瘤）或AML的细胞遗传学风险分层（如ELN 2022标准）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、ECOG评分≥2、既往骨髓增生异常综合征（MDS）史。

2. 病理高危因素

   • 复杂核型（＞3个异常）、TP53突变、CEBPA双突变缺失（若为AML）、IGH重排（若为ALL）。

3. 复发与转移风险

   • 未明确分型导致治疗反应不确定，需结合化疗敏感性评估（如细胞遗传学危险度）。

五、临床管理建议

• 分子检测优先：进行染色体核型分析、FISH及NGS以明确亚型，指导靶向治疗（如APL的ATRA）。
• 参照AML/ALL方案：若无法分类，可采用“急性白血病标准诱导化疗”（如DA方案）。

总结

亚急性白血病，NOS是组织病理学分类中的非特指类型，常因分子特征不明确或检测不足导致归类困难。其核心特征为原始细胞比例介于急慢性白血病之间，需结合免疫组化和分子检测重新分类以指导治疗。现代实践中，此术语已较少使用，建议优先采用WHO 2017/2024分类标准进行细化分型。

参考文献

• Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2017.
• Vardiman JW, et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms. Blood. 2009.
• Cheson BD, et al. Revised recommendations of the International Working Group for Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2018.