慢性白血病，NOSChronic leukaemia, NOS
编码XH80C3
核心定义
慢性白血病，NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 外周血与骨髓特征：
- 白细胞显著增多，但未达到特定类型（如CML或CLL）的典型细胞形态标准。
- 可能出现不成熟粒细胞、淋巴细胞或嗜酸性粒细胞的异常增生，但无特异性形态特征。
- 骨髓增生程度活跃或极度活跃，但原始细胞比例通常<10%（若超过可能提示急变）。
- 脾脏与淋巴结：
- 常见脾肿大，但程度及细胞浸润模式不典型。
- 淋巴结可能轻度肿大，但结构保留较完整。
- 免疫组化特征
- 未特指的免疫表型：
- 无法明确归类为CD5+ B细胞（CLL）、髓系标志物（CML）或其他特定表型。
- 可能显示部分髓系或淋系标记物表达，但无特异性组合。
- 关键缺失：
- 无CD123（霍奇金淋巴瘤相关）、CD25（T细胞淋巴瘤）等特异性标记。
- 分子病理特征
- 无标志性基因异常：
- 无BCR-ABL融合基因（CML）、IGHV突变（CLL）或PDGFRA重排（CEL）。
- 可能检测到非特异性突变（如+8、i(17q)染色体异常），但不足以分类。
- 分子检测局限性：
- 需结合临床及形态学，因NOS类型常因检测不足或结果矛盾而归类至此。
- 鉴别诊断
- 需排除的特异性类型：
- 慢性粒细胞白血病（CML）：Ph染色体/BCR-ABL阳性，粒细胞增生为主。
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：CD5+ B细胞，外周血小淋巴细胞>50%。
- 慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）：嗜酸性粒细胞绝对值>1.5×10⁹/L，无特定基因重排。
- 骨髓纤维化或骨髓增生异常综合征（MDS）：需通过纤维化评分或克隆性突变区分。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类定位：
- 属于“慢性白血病”大类下的未特指亚型（NOS），表示无法明确归类至CML、CLL等具体类型。
- 疾病性质：
- 恶性克隆性造血干细胞疾病，但缺乏特异性分子或形态学标记。
- 生物学行为
- 病程特点：
- 进展缓慢，但可能因未明确类型而难以预测病程。
- 部分病例可能进展为急变期（如原始细胞比例升高）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 细胞分化状态：
- 白血病细胞通常表现为“成熟样”表型，但分化程度不明确。
- 例如，淋巴细胞可能接近成熟但无CLL的典型免疫表型。
- 分期
- 无标准分期系统：
- 可参考CML的分期（慢性期、加速期、急变期），但需结合临床表现。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＞60岁、高乳酸脱氢酶（LDH）、贫血或血小板减少：提示预后不良。
- 病理高危因素
- 原始细胞比例≥5%、骨髓纤维化、染色体异常（如+8、i(17q)）：需警惕进展风险。
- 复发与转移风险
- 转移风险：
- 白血病细胞主要累及血液、骨髓及脾脏，极少远处转移。
- 复发风险：
- 依赖克隆演变或急变，需长期随访。
五、临床管理建议
- 进一步分子检测：建议进行高通量测序（NGS）以寻找潜在驱动基因突变。
- 定期监测：包括血常规、骨髓活检及染色体分析，以早期发现急变信号。
- 多学科会诊：结合血液科、病理科评估是否需调整分类或启动治疗。
总结
慢性白血病，NOS是因缺乏特异性分子或形态学特征而无法归类至具体亚型的诊断。其核心特征包括白细胞异常增生、非特异性免疫表型及分子检测结果。需密切监测生物学行为变化，并结合最新检测技术明确分类，以指导后续管理。
参考文献
- 《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类（2023）》.
- Kipps T.J., et al. Chronic Lymphocytic Leukemia. Nat Rev Dis Primers. 2017.
- 规范化诊断标准：CML（BCR-ABL融合基因）、CLL（CD5+ B细胞免疫表型）。