急性双表型白血病Acute biphenotypic leukaemia

核心定义

急性双表型白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 骨髓或外周血中可见异常原始细胞，形态学特征介于急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）之间。
   • 细胞核形态不规则，染色质细腻，可见少量嗜天青颗粒或Auer小体（髓系特征），同时可能伴淋巴细胞样特征（如核仁明显）。
   • 骨髓增生极度活跃，原始细胞比例通常＞30%。

2. 免疫组化特征

   • 核心标记：
     • 同一白血病细胞群同时表达髓系（如CD13、CD33、CD117、MPO）和淋巴系（如CD19、CD7、CD3、CyCD3、TdT）抗原。
     • 需排除AML伴淋巴系抗原表达或ALL伴髓系抗原表达的可能。
   • 鉴别标准：
     • 符合Catovsky或EGIL标准（如髓系和淋巴系标记积分≥2分）。

3. 分子病理特征

   • 常见基因突变包括：
     • FLT3-ITD（与不良预后相关）、NPM1、CEBPA、KMT2A重排。
     • 可能合并AML或ALL相关融合基因（如BCR-ABL1、PML-RARA）。
   • 染色体异常：复杂核型、+8、-7/7q-等不良预后标志。

4. 鉴别诊断

   • AML伴淋巴系抗原表达：仅少数细胞表达淋巴系标记，且无双表型共表达。
   • ALL伴髓系抗原表达：如T-ALL伴CD33表达，需结合免疫表型积分系统区分。
   • 双系列型白血病：存在两个独立细胞群分别表达髓系和淋巴系抗原。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于急性白血病的罕见亚型，占急性白血病的3%-20%，常归类为“双表型急性白血病（BAL）”。
   • 分型标准：
     • Catovsky标准：髓系+淋巴系标记≥2分（如CD33+CD3=1+1=2分）。
     • EGIL标准：需双标记法证实共表达。

2. 生物学行为

   • 病情进展迅速，侵袭性强。
   • 预后较AML或ALL差，中位生存期约6-18个月（化疗后），5年总生存率＜30%。
   • 易复发，复发后治疗反应差。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：原始细胞缺乏成熟特征，多表达干细胞标记（如CD34、CD123）。
   • 部分分化型：同时具备髓系和淋巴系分化特征，但未成熟。

2. 分期

   • 无统一分期系统，通常按白血病常规分期（如Ann Arbor分期）评估浸润范围。
   • 需结合骨髓受累程度、器官浸润（肝、脾、中枢神经系统）及细胞遗传学风险分层。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、体能状态差（ECOG≥2）、白细胞计数＞100×10⁹/L。

2. 病理高危因素

   • 复杂核型、-7/7q-、+8、TP53突变、FLT3-ITD高变异等。

3. 复发与转移风险

   • 首次缓解后2年内复发率高达60%-80%。
   • 常见转移部位：中枢神经系统、骨髓外器官（肝、脾、淋巴结）。

五、临床管理建议

• 诊断：多学科团队协作（血液科、病理学、遗传学）。
• 治疗策略：联合AML和ALL化疗方案（如Hyper-CVAD+大剂量化疗），结合靶向治疗（FLT3抑制剂）。
• 预后监测：微小残留病（MRD）检测（NGS或流式细胞术）。
• 移植：缓解后尽早进行异体造血干细胞移植（allo-HSCT）以改善预后。

总结

急性双表型白血病是一种罕见且侵袭性强的急性白血病亚型，其核心特征为髓系和淋巴系抗原的共表达。诊断需依赖免疫表型和分子遗传学分析，预后较差，需个体化治疗及多学科协作以优化生存率。最新研究强调基因检测在指导靶向治疗和预后分层中的关键作用。

参考文献

1. Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 5th ed., 2016.
2. Kantarjian H, et al. Blood, 1990;76(1):1–10.
3. Carbonell F, et al. Leukemia, 1996;10(11):1849–1856.
4. Nomdedeu M, et al. Haematologica, 2003;88(12):1316–1324.