急性双谱系白血病Acute bilineal leukaemia

核心定义

急性双谱系白血病的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 原始细胞同时表达淋巴系和髓系谱系特征：
     • 淋巴系标记（如CD19、CD79a、TdT）与髓系标记（如髓过氧化物酶、CD13、CD33）在同一批原始细胞中共存。
     • 骨髓中原始细胞比例≥20%（符合急性白血病诊断标准）。
   • 细胞形态异质性：
     • 可见小至中等大小原始淋巴样细胞与颗粒状髓系前体细胞共存。

2. 免疫组化特征

   • 淋巴系标记：CD19、CD79a（B系）、CD3（T系）、TdT（前体标志）。
   • 髓系标记：髓过氧化物酶（MPO）、CD13、CD33、CD117。
   • 双表型定义：需满足以下至少一项：
     • B系 + 髓系标记共表达；
     • T系 + 髓系标记共表达；
     • B系 + T系标记共表达（罕见）。

3. 分子病理特征

   • 基因重排：常见TCR或IgH基因重排（提示淋巴系分化）。
   • 髓系相关基因突变：如CEBPA、NPM1、FLT3-ITD（部分病例可见）。
   • 克隆性标志：通过IGH/TCR基因重排或融合基因（如KMT2A重排）确认克隆性。

4. 鉴别诊断

   • 混合表型急性白血病（MPAL）：需严格区分双谱系（bilineal）与双表型（biphenotypic）：
     • 双谱系：原始细胞分化为两个独立谱系（如淋巴系和髓系亚群）。
     • 双表型：单一群体原始细胞同时表达两个谱系标记。
   • 急性淋巴细胞白血病（ALL）伴髓系标记：仅少数细胞表达髓系标记。
   • 急性髓系白血病（AML）伴淋巴系标记：类似情况需免疫表型定量分析。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO 2016分类：归类为“混合表型急性白血病（MPAL）”下的亚型，需符合以下标准：
     • 淋巴系和髓系标记共表达（双表型）或独立亚群（双谱系）。
     • 排除母细胞性淋巴瘤/肉瘤浸润骨髓。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：预后通常较AML和ALL差，易复发且对化疗抵抗。
   • 异质性：部分病例（如B系+髓系亚型）可能与Burkitt淋巴瘤相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 通常为未分化或低分化（原始细胞比例高）。
   • 分化标记表达程度可辅助亚型判断（如MPO阳性提示髓系成分）。

2. 分期

   • 无统一分期系统：主要根据血液学和骨髓浸润程度评估。
   • 预后分层：基于年龄、细胞遗传学异常（如复杂核型）、白细胞计数等。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 初诊时白细胞计数＞100×10⁹/L。
   • 年龄＞60岁（成人）。
   • 体能状态差（如ECOG评分≥2）。

2. 病理高危因素

   • 复合染色体异常（如-7/del(7q), -5/del(5q)）。
   • KMT2A重排、TP53突变。
   • 髓系标记CD34和CD123共表达（提示干细胞样特性）。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统和睾丸为常见髓外浸润部位。
   • 未接受allo-HSCT的患者复发率＞50%。

五、临床管理建议（提示性信息）

• 治疗需多学科协作，通常采用强化疗方案（如ALL-like方案联合AML药物）。
• 高危患者优先考虑造血干细胞移植（allo-HSCT）作为巩固治疗。

总结

急性双谱系白血病是罕见的急性白血病亚型，以原始细胞同时分化为淋巴系和髓系谱系为特征，需通过免疫表型和分子检测精准诊断。其生物学行为侵袭性强，预后差，治疗需个体化且强化疗联合allo-HSCT是主要方向。

参考文献

• 引用知识库中关于混合表型急性白血病（MPAL）的文献：
  1. 《混合表型急性白血病的分类、遗传学和临床方法的最新进展》（2016 WHO分类更新）。
  2. 《混合表型急性白血病：目前的诊断和治疗方法》（强调双谱系与双表型的鉴别）。
  3. 瑞金医院血液科急性白血病分型标准（FAB与免疫分型结合）。