混合表型急性白血病伴 t(v;11q23); MLL重新排列Mixed phenotype acute leukaemia with t(v;11q23); MLL rearranged
编码XH2S51
核心定义
Mixed phenotype acute leukaemia with t(v;11q23); MLL rearranged的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 细胞形态：
- 肿瘤细胞多为中等大小，核染色质细腻，核仁明显或不显著。
- 髓系特征：可见颗粒（如嗜天青颗粒）或核形异常（如核分叶）。
- 淋巴系特征：部分细胞呈小淋巴样形态，核染色质较凝集，胞质少。
- 核异型性：核畸形（如扭曲、折叠）、多核现象常见。
- 浸润模式：骨髓中原始细胞比例通常>20%，可伴有髓外浸润（如肝、脾）。
- 细胞形态：
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免疫组化特征
- 双系/双型表达：
- 髓系标记：CD13、CD33、MPO（髓过氧化物酶）、CD11b、CD64（单核细胞标记）。
- 淋巴系标记：
- B系：CD19、CD22、CD79a、CD10；
- T系：CD3、CD5、CD7。
- 融合蛋白：部分病例可检测到MLL融合蛋白（如MLL-AF4、MLL-AF9）。
- 双系/双型表达：
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分子病理特征
- 关键基因重排：
- t(v;11q23)导致MLL（现称KMT2A）基因与多种伙伴基因融合（如AF4、AF9、SEPT6）。
- 融合蛋白激活组蛋白甲基转移酶功能，异常调控基因表达（如H3K4甲基化）。
- 其他分子标志：
- 常见伴随突变：NRAS、KRAS、FLT3-ITD（部分病例）。
- 关键基因重排：
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鉴别诊断
- 急性髓系白血病（AML）：仅髓系标记阳性，无淋巴系表型。
- 急性淋巴细胞白血病（ALL）：仅淋巴系标记阳性，无髓系表型。
- 伴t(9;22)的MPAL：需通过BCR-ABL1融合基因区分。
- 髓系/淋巴系前体混合瘤：需排除非白血病性混合分化肿瘤。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：混合表型急性白血病（MPAL），亚型为“伴MLL重排”。
- FAB分类：常归类为M0-M7中多个亚型的混合特征。
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生物学行为
- 侵袭性：高增殖活性，易复发，侵袭性强。
- 干细胞起源：起源于多能造血干细胞或早分化祖细胞。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分化差：原始细胞比例通常>80%，缺乏成熟特征。
- 髓系分化倾向：部分病例可见单核细胞分化（CD14、CD11c）。
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分期
- 临床分期：基于白血病分期系统（如Ann Arbor），但MPAL无独立分期系统。
- 分子分期：根据MLL融合类型及伴随突变（如17p缺失、TP53突变）判断风险。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄>60岁、白细胞计数>100×10⁹/L、乳酸脱氢酶（LDH）升高。
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病理高危因素
- MLL-AF9或MLL-AF6融合（预后更差）、复杂核型（≥3个异常）、TP53突变。
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复发与转移风险
- 中枢神经系统（CNS）白血病风险较高，髓外浸润（如睾丸）常见。
- 3年复发率约50-70%（儿童略低，成人较高）。
五、临床管理建议
- 诊断确认：骨髓活检+流式细胞术+分子检测（FISH/NGS检测MLL重排）。
- 治疗方向：
- 强化化疗（如DA方案：柔红霉素+阿糖胞苷）。
- 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）作为高危患者巩固治疗。
- 靶向治疗（如FLT3抑制剂，若存在FLT3-ITD突变）。
总结
Mixed phenotype acute leukaemia with t(v;11q23); MLL rearranged是一种高侵袭性白血病，以MLL基因融合为核心驱动事件。其组织病理学特征表现为髓系与淋巴系双系表型，伴随特定分子标志（如MLL-AF4/AF9）。预后较差，需通过分子分型指导个体化治疗及allo-HSCT的早期干预。
参考文献
- Arber DA, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2016.
- Weinberg OK, et al. Mixed Phenotype Acute Leukemia. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2017.
- Yan L, et al. Molecular Profiling of Mixed Phenotype Acute Leukemia. Blood. 2012.
- Lou ZJ, et al. Infantile MPAL with MLL-MLLT10 Fusion. Leukemia Res. 2013.