急性混合谱系白血病Acute mixed lineage leukaemia
编码XH3VV7
核心定义
急性混合谱系白血病（AML）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 白血病细胞呈现髓系和淋巴系特征的混合表达：
- 可见形态介于原始淋巴细胞（如FAB-L1/L2型）与原始髓细胞（I/II型）之间的中间型细胞。
- 部分细胞同时呈现髓系（如嗜天青颗粒）和淋巴系（如TdT阳性）特征。
- 克隆类型包括：
- 双表型：单一群体细胞同时表达髓系（CD13、CD33）和淋巴系（CD19、CD7）抗原（≥20%）。
- 双系列：两群不同表型细胞（髓系或淋巴系）源自同一克隆（每群<20%）。
- 免疫组化特征
- 髓系标记：CD13、CD33、MPO（髓过氧化物酶）、CD15。
- 淋巴系标记：CD19、CD7、CD3、TdT（T细胞祖细胞标记）。
- 关键共表达：同一细胞同时表达髓系（如CD33）和淋巴系（如CD7）抗原。
- 分子病理特征
- MLL基因重排（11q23）：
- 常见于婴儿及治疗相关型MAL，与伙伴基因如AF4、AF9融合。
- 导致HOX基因异常激活，影响细胞分化。
- 染色体异常：
- t(4;11)、t(9;11)、t(11;19)等易位。
- t(9;22)（Ph染色体）在部分病例中可见。
- 鉴别诊断
- 未分化急性髓系白血病（AML-M0）：无髓系或淋系抗原表达。
- T-ALL/B-ALL：仅表达单一系别抗原，无髓系标记共表达。
- 髓系白血病伴淋巴样特征：如M0伴TdT阳性，需排除克隆性共表达。
二、肿瘤性质
- 分类
- 根据2008年WHO分类：
- 双表型白血病：髓系+淋巴系抗原共表达（≥20%）。
- 双系列白血病：两群细胞分别表达髓系或淋巴系抗原（<20%）。
- 髓系白血病伴重现性遗传学异常：如AML伴MLL重排但无淋系标记。
- 淋系白血病伴重现性遗传学异常：如ALL伴MLL重排但无髓系标记。
- 治疗相关性MAL：继发于化疗或放疗，多见于AML向MAL转化。
- 生物学行为
- 侵袭性高：高白细胞计数（>100×10⁹/L常见）、易髓外浸润（中枢神经系统、肝脾）。
- 预后差：CR率低（<50%）、复发率高，中位生存期<2年（MLL重排型更差）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 未分化型：缺乏成熟特征，原始细胞比例>90%。
- 部分分化型：可见少量成熟细胞（如少量单核细胞或淋巴母细胞）。
- 分期
- 按临床分期：
- Ⅰ期：仅血液和骨髓受累。
- Ⅱ期：髓外浸润（如中枢神经系统、皮肤）。
- 分子分期：MLL重排阳性提示高危。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 婴儿发病（<1岁，MLL重排常见）。
- 高白细胞计数（>100×10⁹/L）。
- 治疗相关性MAL。
- 病理高危因素
- MLL基因重排（尤其是t(4;11)）。
- 双系列克隆（双克隆型预后更差）。
- 复发与转移风险
- 中枢神经系统浸润率高达30%。
- 早期复发（<1年）提示基因组不稳定性。
五、临床管理建议
- 诊断需综合多维度证据：形态学+免疫分型+分子检测（如FISH检测MLL重排）。
- 多学科协作：血液科、病理科联合制定个体化方案（如强化化疗联合靶向治疗）。
- 预后监测：定期检测微小残留病（MRD）及基因突变状态。
总结
急性混合谱系白血病（AML）是髓系与淋巴系分化异常的恶性血液病，以MLL基因重排和双表型/双系列克隆为特征。其高侵袭性、易复发及特定分子标志物（如MLL易位）需通过精准病理分型指导治疗。早期识别高危因素（如婴儿、MLL重排）对改善预后至关重要。
参考文献
- 混合谱系白血病基因重排与急性白血病（高超等，2010）
- 2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤分类
- Nature: 细胞起源与基础突变在混合表型白血病中的作用（2023）
- PubMed文献：MLL重排与婴儿白血病关联性研究（近五年高引文献）