斯妥乏因局部制剂Stovaine topical

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品
  • 依据： 斯妥乏因（Stovaine，化学名：苯甲酰二甲基氨基乙醇 Aminobenzoyl-dimethylaminoethanol）是完全通过化学合成方法获得的局部麻醉药。

• 来源与性状：

  • 来源： 1903年由法国化学家 Ernest Fourneau 在巴斯德研究所首次合成，是首个成功合成的酯类局部麻醉药，早于普鲁卡因。其开发旨在寻找可卡因的合成替代品。
  • 性状： 历史上，斯妥乏因通常以其盐酸盐形式应用。盐酸斯妥乏因（Stovaine hydrochloride）为白色结晶性粉末。易溶于水，水溶液呈酸性。其化学结构属于氨基酯类局部麻醉药。
  • 定义： 斯妥乏因是一种已淘汰的合成酯类局部麻醉药，曾用于浸润麻醉、神经阻滞、脊髓麻醉（鞘内注射）和表面麻醉（粘膜）。

• 管理级别：

  • 级别： 无合法临床应用药物 (U)
  • 原因： 斯妥乏因因其相对较高的毒性（特别是神经毒性）、刺激性以及更安全有效的替代品（如普鲁卡因、利多卡因等）的出现，已在全球范围内临床淘汰多年，不再生产、销售和使用。其未纳入现代药品监管体系（如FDA、EMA、NMPA）的现行药品目录中，不属于处方药(Rx)、非处方药(OTC)范畴，更非毒品(NA)。其合成前体也不属于当前严格管制的易制毒化学品目录。

• 临床价值：

  • 分类： 历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2)
  • 原因： 斯妥乏因在局部麻醉药发展史上具有重要地位，是首个合成的可用于脊髓麻醉的药物。然而，由于其固有的缺点：
    1. 局部刺激性较强： 注射时可能引起疼痛和组织刺激。
    2. 神经毒性相对较高： 尤其在进行脊髓麻醉时，发生神经并发症（如暂时性或永久性神经损伤、马尾综合征）的风险显著高于后来广泛使用的普鲁卡因、丁卡因、布比卡因等。
    3. 作用持续时间较短。
    4. 过敏反应风险： 作为酯类局麻药，存在代谢产物（对氨基苯甲酸，PABA）引发过敏反应的可能性。 随着普鲁卡因（1905年合成）及后续更安全、效力更强、作用时间更长的局麻药（如利多卡因、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因等）的出现和广泛应用，斯妥乏因因其治疗指数（安全窗）较低，在20世纪中期已被完全淘汰，在现代临床实践中已无合法应用价值和地位。

二、核心功效与临床应用

• 历史核心功效： 可逆性地阻断神经冲动产生和传导，产生局部麻醉作用。
• 历史临床应用 (均已淘汰)：
  1. 表面麻醉： 曾用于眼、鼻、咽喉、尿道等粘膜表面的麻醉（如“斯妥乏因局部制剂”可能指此类用途的溶液或软膏）。但其粘膜穿透力有限且刺激性较强。
  2. 浸润麻醉： 曾用于皮下或皮内注射，麻醉手术区域的小神经末梢。
  3. 神经阻滞麻醉： 曾用于注射在神经干（丛）周围，阻断其支配区域的痛觉。
  4. 脊髓麻醉（椎管内麻醉 - 蛛网膜下腔阻滞）： 这是斯妥乏因在历史上最重要的应用之一，也是其作为首个合成脊髓麻醉药的意义所在。曾用于下腹部、盆腔、下肢手术。
• 现代临床应用： 无。斯妥乏因已被更安全有效的现代局部麻醉药完全取代，不再用于任何临床麻醉或镇痛操作。

三、使用禁忌与注意事项

• 重要声明： 斯妥乏因作为已全球临床淘汰数十年的药物，严禁在任何临床或非临床情况下使用。以下信息仅基于历史文献记载，用于说明其被淘汰的原因，绝非使用建议。任何疼痛治疗或手术麻醉必须在专业医疗人员指导下，使用当前经批准的、安全有效的麻醉药品和方法。

• 副作用 (历史记载)：

  1. 局部反应： 注射部位疼痛、灼烧感、组织刺激、炎症反应、血肿形成。
  2. 中枢神经系统毒性 (CNS)： 这是酯类局麻药过量或误入血管的主要风险。早期症状包括口周麻木、金属味、头晕、耳鸣、视物模糊、烦躁不安、言语不清。严重时可导致肌肉震颤、惊厥（癫痫发作）、意识丧失、呼吸抑制或停止、昏迷。
  3. 心血管系统毒性 (CVS)： 高剂量或入血后可抑制心肌收缩力、降低心输出量、导致低血压。严重时可引起心律失常（如心动过缓、室性心律失常）、心搏骤停。
  4. 神经毒性 (尤其脊髓麻醉时)： 最为突出和严重的问题。历史报告显示，相较于后来成为金标准的普鲁卡因，斯妥乏因进行脊髓麻醉后，发生暂时性或永久性神经损伤（如下肢无力、感觉异常或丧失、膀胱直肠功能障碍）、神经根炎、马尾综合征的风险显著增高。这可能与其本身的化学性质、配方中的添加剂或浓度过高有关。
  5. 过敏反应： 酯类局麻药代谢产生PABA，可能引发过敏反应，从皮疹、荨麻疹到支气管痉挛、过敏性休克不等。
  6. 其他： 恶心、呕吐、高铁血红蛋白血症（罕见，更多与苯佐卡因等局麻药相关）等。

• 禁忌与风险 (历史视角，强调其淘汰原因)：

  1. 绝对禁忌：
     • 已知对斯妥乏因或酯类局部麻醉药过敏者。
     • 严重心脏传导阻滞（如重度房室传导阻滞）、严重心动过缓、严重心功能不全（因心血管抑制风险）。
     • 严重肝功能不全（影响代谢清除）。
     • 败血症、穿刺部位感染（尤其椎管内麻醉时）。
     • 凝血功能严重障碍（增加椎管内血肿风险）。
     • 进行脊髓麻醉：因其神经毒性风险过高，成为淘汰主因。
  2. 相对禁忌/高风险情况 (需极其谨慎评估，现代实践中已无此药)：
     • 癫痫或惊厥病史（增加CNS毒性风险）。
     • 低血容量、休克（易加重低血压）。
     • 同时使用其他中枢神经系统抑制剂（如镇静催眠药、阿片类）可能增强CNS毒性。
     • 老年、衰弱患者（对药物敏感性增加，代谢清除能力下降）。
     • 儿童（剂量不易控制，安全性数据不足）。
     • 孕妇、哺乳期妇女（安全性未确立）。
  3. 主要风险：
     • 不可接受的神经毒性风险： 尤其是进行脊髓麻醉时导致的永久性神经损伤，是其被淘汰的最核心原因。
     • 治疗指数（安全窗）狭窄： 有效剂量与中毒剂量接近，容易发生全身毒性反应（CNS和CVS毒性）。
     • 局部组织刺激性。
     • 过敏风险。
     • 操作相关风险： 如误入血管、硬膜穿破后头痛（PDPH）、椎管内血肿或感染（与其他椎管内麻醉药共有，但因斯妥乏因本身毒性，后果可能更严重）。

重要医疗建议强调：

• 斯妥乏因（Stovaine）及其任何制剂（包括局部制剂）是已被临床淘汰数十年的药物，在任何情况下都绝对禁止使用。
• 现代局部麻醉拥有多种高效、相对安全、经过严格验证的药物（如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、左布比卡因、阿替卡因等）和成熟的给药技术。
• 任何需要麻醉或镇痛的情况，务必咨询专业麻醉科医生或疼痛科医生。 医生会根据您的具体病情、身体状况、手术类型等因素，选择最合适的、当前批准使用的麻醉药物和方法，以确保安全有效。
• 切勿尝试获取或使用任何已淘汰或非法的药物。

参考文献

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