利奥西呱Riociguat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向药物）。
• 来源与性状
  利奥西呱为人工合成的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，化学名称为甲基-4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]-5-嘧啶甲酸甲酯。性状为白色至类白色薄膜衣片，主成分以乳糖、微晶纤维素等为辅料制成。其研发基于对肺动脉高压病理机制的靶向干预需求，2013年获美国FDA批准上市。
• 管理级别
  处方药（Rx-G，非管制类）。需凭医师处方使用，因需严格监测血压、肝肾功能及药物相互作用，但无麻醉、精神或毒性成分，不属于管制药品。
• 临床价值
  精准干预药（P）。作为首个获批的sGC刺激剂，通过双重机制（增强一氧化氮敏感性及直接激活sGC）增加环鸟苷酸（cGMP）水平，特异性改善肺动脉高压及慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）患者的血流动力学与运动耐力，适用于对传统治疗无效或禁忌的病例。

二、核心功效与临床应用

1. 肺动脉高压（PAH，WHO第1类）

   • 降低肺血管阻力与平均肺动脉压，延缓疾病进展。
   • 适用于特发性PAH、遗传性PAH及结缔组织病相关PAH。

2. 慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH，WHO第4类）

   • 改善无法手术或术后持续性/复发性CTEPH患者的运动能力与心功能分级。

3. 血流动力学改善

   • 通过扩张肺血管床，减少右心室后负荷，提升心输出量。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：头痛（30%-40%）、头晕（15%-20%）、消化不良（10%-15%）、低血压（5%-10%）。
  • 严重：症状性低血压（需调整剂量）、出血风险增加（胃肠道或颅内出血，发生率<1%）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 与硝酸盐类药物（如硝酸甘油）或磷酸二酯酶-5抑制剂（如西地那非）联用，因协同降压效应可导致危及生命的低血压。
     • 妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）。
  2. 相对禁忌：
     • 严重肝损伤（Child-Pugh C级）或肾衰竭（eGFR<15 mL/min/1.73m²），需谨慎调整剂量。
     • 活动性肺出血或近期脑卒中史。

• 监测要求

  • 起始治疗时需监测血压（尤其首剂后6小时）；
  • 定期评估肝功能（每3个月）及血红蛋白水平（贫血风险）。

参考文献

1. FDA药品说明书：Adempas® (Riociguat) Tablets.
2. 《新英格兰医学杂志》：Riociguat治疗PAH与CTEPH的Ⅲ期临床试验（CHEST-1与PATENT-1研究）。
3. 《欧洲心脏病学会肺动脉高压诊疗指南》（2022版）。

重要提示：具体用药方案需由专科医生根据患者个体情况制定，严禁自行调整剂量或联用禁忌药物。