马西替坦Macitentan

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向药物）
• 来源与性状
  双芳基磺酰胺类内皮素受体拮抗剂，化学名称为N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧]乙氧基]-4-嘧啶基]-N'-丙基磺酰胺。由Actelion公司研发，2013年获EMA批准，2017年NMPA批准进口注册。
• 管理级别
  Rx-G（普通处方药），原因：
  1. 属于《处方药与非处方药分类管理办法》规定的处方药
  2. 需通过右心导管检查确诊后使用
  3. 无麻醉/精神药品成分

• 临床价值
  精准干预药（P），原因：

  1. 针对肺动脉高压特异性发病机制（内皮素通路异常）
  2. SERAPHIN试验显示可降低死亡/病情恶化风险45%
  3. 唯一获批用于术后慢性血栓栓塞性肺动脉高压的内皮素拮抗剂

二、核心功效与临床应用

1. 肺动脉高压（WHO I类）

   • 特发性肺动脉高压
   • 遗传性肺动脉高压
   • 结缔组织病相关肺动脉高压
   • 先天性心脏病相关肺动脉高压

2. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压（WHO IV类）

   • 术后残余肺动脉高压
   • 不可手术的CTEPH

3. 联合治疗
   与磷酸二酯酶5抑制剂（如西地那非）联用可提高6分钟步行距离（+28米 vs 单药）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血红蛋白下降（发生率13%）
  2. 鼻咽炎（32%）
  3. 头痛（14%）
  4. 肝酶升高（3.4%）
  5. 液体潴留（6.9%）

• 禁忌与风险

  1. 妊娠期绝对禁忌（FDA妊娠分级X）
  2. 中重度肝损害（Child-Pugh B/C）禁用
  3. 与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用需调整剂量
  4. 每月监测血红蛋白（基线<8g/dL禁用）
  5. 服药期间需双重避孕

参考文献

1. Pulido T, et al. Macitentan and morbidity and mortality in pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2013;369(9):809-18.
2. 中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）
3. EMA评估报告EMA/603107/2013
4. 国家药监局药品数据库H20170367