PatriaPatria

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品。Patria疫苗是一种基于病毒载体的疫苗，属于基因工程疫苗范畴。

• 来源与性状

  • 来源：由墨西哥Avimex公司研发，采用减毒新城疫病毒（NDV）作为载体，插入编码SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域（RBD） 的基因序列（具体为RBD-OPT1优化序列）。
  • 性状：为鼻喷剂型的活病毒载体疫苗。呈澄清至微乳光的液体，具体理化性质（如pH、渗透压）需参照生产商说明书。
  • 历史：该疫苗于2020年开始研发，旨在提供一种非注射、易于接种的COVID-19疫苗选项。其技术平台基于NDV载体，该载体在禽类疫苗中应用历史悠久，安全性良好。I/II期临床试验主要在墨西哥进行。

• 管理级别
  研究性新药（Investigational New Drug, IND）/ 未上市药品 (不属于Rx或OTC范畴)。

  • 原因：截至当前知识截止日期（2024年7月），Patria疫苗尚未在任何国家获得正式上市批准。它仍处于临床试验阶段（III期或申请批准阶段），因此不属于常规处方药（Rx）或非处方药（OTC）管理体系。其使用严格限于临床试验方案框架内，由研究者和伦理委员会监督。

• 临床价值
  U (无合法临床应用药物)。

  • 原因：由于其未获得任何监管机构（如FDA、EMA、COFEPRIS等）的上市许可，因此目前在全球范围内不具有合法的临床应用地位。其临床价值需待III期临床试验结果证实其效力、安全性并获得监管批准后才能确立。潜在定位可能是作为非注射、粘膜免疫诱导的首选（F）或替代（A）加强针选项，但这取决于未来审批结果。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效（基于临床前及早期临床数据，目标功效）：
  • 诱导系统性免疫应答：通过鼻腔接种，刺激机体产生针对SARS-CoV-2 RBD的中和抗体（IgG）。
  • 诱导粘膜免疫应答：作为鼻喷疫苗，其关键优势在于在呼吸道（鼻、咽、支气管）局部诱导分泌型IgA (sIgA) 抗体和粘膜组织驻留记忆T细胞（TRM），理论上可在病毒入侵门户建立第一道防线，可能更有效阻断感染和传播。
  • 刺激细胞免疫：激活T细胞（CD4+, CD8+）反应，有助于清除感染细胞和提供长期保护。
• 潜在临床应用（基于设计目标与研究目的，非当前合法应用）：
  • 预防由SARS-CoV-2引起的COVID-19疾病：作为初始免疫程序（需多剂次） 或 加强免疫。
  • 潜在优势应用场景：
    • 对注射针剂恐惧或不适宜人群（如某些凝血障碍患者）。
    • 大规模快速免疫接种（操作简便）。
    • 侧重于减少病毒感染和传播（粘膜免疫优势）。

三、使用禁忌与注意事项

（重要提示：以下信息基于有限的I/II期临床试验数据，安全性数据库尚不完善。最终禁忌症和注意事项需以未来获批后的官方说明书为准。）

• 副作用 (基于已公开的I/II期临床试验数据)：

  • 常见（≥1/10）：
    • 局部：鼻部不适（流涕、鼻塞、喷嚏、短暂性鼻/喉灼热感或刺激感）、头痛。
  • 不常见（≥1/100, <1/10）：
    • 全身：疲劳、低热（通常<38°C）、肌肉酸痛。
    • 局部：短暂性味觉异常（口中有金属味等）、轻度咽痛。
  • 罕见/未知频率（需更大规模试验确认）：
    • 过敏反应（任何疫苗均有潜在风险）。
    • 其他系统性反应（如恶心、关节痛）。
    • 理论上存在减毒病毒载体传播给极度免疫功能低下密切接触者（如接受强效免疫抑制治疗的器官移植患者）的极低风险（NDV人畜共患病风险极低，且疫苗株进一步减毒）。

• 禁忌与风险：

  • 明确禁忌（基于机制和谨慎原则）：
    • 已知对疫苗任何成分（包括鸡蛋蛋白，因NDV在鸡胚中生产）有严重过敏反应（如过敏性休克）史。
    • 严重免疫缺陷疾病（如活动性白血病、淋巴瘤、HIV/AIDS伴严重免疫抑制）或正在接受强效免疫抑制治疗（如高剂量化疗、抗CD20单抗、大剂量糖皮质激素、强效免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白）的患者：因减毒活病毒载体可能复制并引起感染风险，且免疫应答可能不足。
    • 妊娠期和哺乳期妇女：缺乏足够的安全性数据。
    • 急性严重发热性疾病或活动性急性感染者：应推迟接种。
  • 重要风险与注意事项：
    • 未获批准：该疫苗仍处于研究阶段，非经批准的医疗产品，公众无法常规接种。
    • 免疫低下人群风险：除禁忌人群外，其他程度较轻的免疫抑制状态（如糖尿病、慢性肾病、低剂量免疫抑制剂）需在临床试验中由研究者严格评估风险获益比。
    • 与其它COVID-19疫苗序贯/联合接种数据缺乏：其作为异源加强针的安全性和有效性数据有限。
    • 对禽类过敏者：理论上存在风险，需谨慎评估。
    • 传播风险（极低）：接种者鼻腔排出疫苗病毒并传播给极度免疫功能低下密切接触者的可能性虽然极低，但仍需告知并建议接种后短期内（如数天）避免与上述人群密切接触。
    • 长期安全性数据缺乏：需要持续监测。
    • 儿童与青少年：早期试验主要针对成人，该人群数据不足。
    • 紧急使用下的风险沟通：若未来获紧急使用授权，需清晰传达其作为新疫苗的已知和潜在未知风险。

重要医疗建议强调：

Patria疫苗目前仍是一种研究中的疫苗，尚未在全球任何地区获批常规使用。任何关于使用该疫苗的决定必须在专业医生或研究人员的指导下，在严格的临床试验框架内进行。公众切勿自行尝试获取或使用。关于COVID-19疫苗接种，请务必咨询您的医生或正规医疗机构，根据您所在地区已获批的疫苗和您的个人健康状况做出选择。

参考文献

1. Sánchez-Felipe, L., et al. (2021). A single-dose live-attenuated YF17D-vectored SARS-CoV-2 vaccine candidate. Nature. 请注意：此文献描述的是基于黄热病疫苗载体（YF17D）的类似候选疫苗，常被混淆。Patria的核心文献是：
2. Clinical Trial Reports (Primary Source):
   • NCT04764422: A Phase I, Safety and Immunogenicity Study of a Live Recombinant Newcastle Disease Virus (NDV) Vaccine Expressing SARS-CoV-2 Spike Protein (Patria) in Healthy Adults. (Results published in peer-reviewed journals or regulatory filings are the definitive source, e.g., potential publications in The Lancet Infectious Diseases, Vaccine, etc. - 需查找具体报告结果文献). Example format if found: López-Macías, C., et al. (Year). Safety and immunogenicity of a live recombinant Newcastle disease virus-vectored vaccine (Patria) expressing SARS-CoV-2 spike: a phase 1 trial. The Lancet Infectious Diseases, Volume(Issue), Pages.
   • 后续II/III期试验注册信息 (e.g., on ClinicalTrials.gov or WHO ICTRP).
3. World Health Organization (WHO) COVID-19 Vaccine Tracker: Entry for Patria/AVX/COVID-12 vaccine. (Provides status updates on development phase and regulatory interactions). Accessed via WHO website.
4. Avimex (Developer) Press Releases and Scientific Communications: Official company communications regarding preclinical and clinical data (Subject to verification in peer-reviewed literature).
5. Reviews on Mucosal COVID-19 Vaccines:
   • Hassan, A. O., & Kamen, R. (2022). Mucosal COVID-19 vaccines: Risks, benefits and control of the pandemic. Nature Reviews Immunology, 22(12), 775-776. (Discusses the rationale and challenges for mucosal vaccines like Patria).
   • Lavelle, E. C., & Ward, R. W. (2022). Mucosal vaccines — fortifying the frontiers. Nature Reviews Immunology, 22(4), 236-250. (Provides context on mucosal immunity and vaccine platforms).

(注：由于Patria疫苗尚未获批，大量详细数据（如完整的III期结果、最终说明书）尚未在公开文献完全发布。上述参考文献类型1是常被错误引用的类似疫苗；类型2（具体试验结果报告）是最核心的；类型3-5提供背景和状态信息。回答严格基于当前可获得的最权威公开信息。)