骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多Myelodysplastic syndrome with excess blasts

核心定义

骨髓增生异常综合征伴原始细胞过多的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 多系发育异常（Dysplasia）：粒细胞、红细胞、巨核细胞至少一系出现形态异常，包括：
     • 粒系：核浆发育不平衡、Pelger样核（双叶核）、巨幼样变、颗粒减少。
     • 红系：核分叶过多、环形铁粒幼细胞、巨幼样变。
     • 巨核系：小巨核细胞、核分叶不良。
   • 原始细胞增多：骨髓或外周血中原始细胞占比5%-19%（EB-1型：5%-9%；EB-2型：10%-19%）。
   • 凋亡增加：由于克隆性造血功能障碍导致无效造血。

2. 免疫组化特征

   • 原始细胞标记物：CD34（+）、CD117（+）、CD33（+）、HLA-DR（+）。
   • 髓系分化抗原：CD13、CD15、CD65等可能部分表达，但分化不成熟。

3. 分子病理特征

   • 常见基因突变：
     • 高危突变：TP53（与不良预后相关）、RUNX1、ASXL1、EZH2。
     • 中危突变：SF3B1、SRSF2、RAS（如NRAS、KRAS）。
   • 染色体异常：
     • 单体或缺失：-5/5q-、-7/7q-、-18、-20。
     • 复杂核型（≥3个异常）与高风险进展相关。

4. 鉴别诊断

   • 急性髓系白血病（AML）：原始细胞≥20%且缺乏显著发育异常。
   • 其他MDS亚型：如难治性贫血伴原始细胞过多-1型（RAEB-1，原始细胞5%-9%）。
   • 骨髓纤维化：需通过纤维化程度及形态学区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：
     • MDS-EB-1：原始细胞5%-9%（骨髓或血液）。
     • MDS-EB-2：原始细胞10%-19%（骨髓或血液），可能伴Auer小体。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：属于MDS中进展最快类型，易向AML转化（5年转化率50%-90%）。
   • 生存率：中位生存期约9个月至2年（高危亚型更短）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 多系发育异常：至少一系（粒、红、巨核）出现形态学异常，提示造血干细胞克隆性病变。

2. 分期与风险分级

   • IPSS-R（修订的国际预后评分系统）：
     • 高危因素：复杂核型、TP53突变、环状铁粒幼细胞等。
     • 分层：低危、中危、高危、极高危（MDS-EB通常归为高危或极高危）。
   • WPSS（基于WHO的预后评分系统）：结合染色体异常、输血依赖及年龄评估风险。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 高龄（>60岁）、体能状态差、合并感染或出血。

2. 病理高危因素：

   • 染色体异常：-7/7q-、-5/5q-、+8、del(20q)。
   • 基因突变：TP53、EZH2、ASXL1、SRSF2。

3. 复发与转移风险：

   • AML转化：原始细胞比例进行性升高是主要进展标志。
   • 骨髓衰竭：因无效造血导致持续全血细胞减少。

五、临床管理建议

• 多学科评估：需血液科、遗传学及病理学团队协作。
• 监测与随访：定期骨髓活检、流式细胞术、分子检测（如NGS）追踪克隆演变。
• 支持治疗：输血、促造血药物（如EPO、雄激素）。

总结

MDS-EB是具有高侵袭性的MDS亚型，以原始细胞增多和多系发育异常为特征，易进展为AML或骨髓衰竭。其预后与遗传学/分子学异常高度相关，需通过综合评估（染色体、基因突变）指导个体化管理。

参考文献

• Cogle CR, et al. Leukemia & Lymphoma, 2015.
• Pfeilstöcker M, et al. Blood, 2016.
• Woll PJ, et al. Blood, 2014.
• Greenberg PL, et al. Blood, 2012.