骨髓增生异常综合征，NOSMyelodysplastic syndrome, NOS
编码XH7PK9
核心定义
骨髓增生异常综合征，NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 骨髓增生状态：多为增生活跃或极度活跃（部分病例增生减低）。
- 病态造血特征：
- 红系：核浆发育失衡、类巨幼样变、卵圆形红细胞、嗜碱性点彩及Howell-Jolly小体。
- 粒系：颗粒减少或缺失、Pelger-Hüet畸形、核分叶异常。
- 巨核系：小巨核细胞、核分叶异常、成熟障碍。
- ALIP现象：幼稚前体细胞异常定位（如原始粒细胞成簇分布于骨髓间质区），提示克隆性病变。
- 原始细胞比例：≤5%（若＞5%需排除急性髓系白血病）。
- 免疫组化特征
- 标记物应用：
- 红系：CD36、CD71（过度表达）。
- 粒系：CD13、CD33。
- 巨核系：CD41、CD61。
- 克隆性评估：CD34、CD117等干细胞标记物用于识别克隆性增殖。
- 分子病理特征
- 常见突变基因：
- 高危型：TP53、RUNX1、ASXL1、EZH2。
- 中危型：SF3B1、TET2、DNMT3A。
- 染色体异常：
- 高危：-7/del(7q)、+8、-5/del(5q)、复杂核型。
- 中危：isolated 5q-、del(20q)。
- 鉴别诊断
- 再生障碍性贫血：全血细胞减少但无病态造血。
- 急性髓系白血病（AML）：原始细胞≥20%且伴浸润性生长。
- 骨髓纤维化：网状纤维/胶原纤维增生，巨核细胞多分叶。
- 先天性骨髓衰竭综合征：年轻患者伴多系统异常（如Fanconi贫血）。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于髓系肿瘤中的“骨髓增生异常综合征，NOS”，属于前驱白血病（preleukemia）。
- 恶性程度：克隆性造血干细胞疾病，具有进展为AML的潜在风险（约30%）。
- 生物学行为
- 无效造血：骨髓造血功能紊乱导致持续性血细胞减少。
- 克隆演变：基因突变与染色体异常驱动疾病进展。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 红系：成熟受阻，出现幼稚前体细胞。
- 粒系/巨核系：分化停滞，形态异常。
- 分期与风险分层
- 国际预后评分系统（IPSS）：
- 依据染色体核型、血细胞减少程度及原始细胞比例分为极低、低、中、高危。
- 修订版WHO分类（2022）：
- 结合分子突变（如TP53突变）重新定义高危组。
四、进展风险评估
- 临床高危因素：
- 年龄＞60岁、既往化疗/放疗史、体能状态差。
- 病理高危因素：
- 染色体异常：-7/del(7q)、复杂核型、+8、-5/del(5q)。
- 分子突变：TP53、EZH2、ASXL1。
- 骨髓原始细胞比例：≥5%（需警惕向AML转化）。
- 复发与转移风险：
- 约30%患者进展为AML，中位转化时间1-3年。
- ALIP阳性患者预后更差（早期死亡率高）。
五、临床管理建议（原则性说明）
- 监测：定期评估血常规、骨髓形态及分子突变状态。
- 风险分层管理：低危患者以支持治疗为主，高危患者考虑去甲基化药物或allo-HSCT。
总结
骨髓增生异常综合征，NOS是异质性髓系克隆性疾病，核心特征为病态造血和克隆性基因异常。诊断需结合血/骨髓形态、染色体核型及分子检测，鉴别诊断需排除其他血液系统疾病。疾病进展风险与染色体异常、分子突变及原始细胞比例密切相关。
参考文献
- Adès L, Itzykson R, Fenaux P. Myelodysplastic Syndromes. Lancet. 2014;383(9931):2239-2252.
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th Edition), 2022.
- 骨髓增生异常综合征诊疗中国专家共识（2024年版）。