骨髓增生异常综合征伴单系增生异常Myelodysplastic syndrome with single lineage dysplasia
编码XH2N45
核心定义
骨髓增生异常综合征伴单系增生异常的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 病态造血：仅某一系（红系、粒-单核系或巨核系）出现形态异常。
- 红系：核分叶过多、 Howell-Jolly 小体、环形铁粒幼细胞（≥15% 时需排除铁负荷过量）。
- 粒-单核系：核分叶异常、颗粒过少或过度聚集、核浆发育不平衡。
- 巨核系：小巨核细胞、多核巨核细胞、核分叶异常。
- 骨髓增生程度：可正常或轻度至中度增生，但无显著增生亢进。
- 免疫组化特征
- 克隆性标记：CD34、CD117（c-Kit）在异常细胞中表达增强，辅助确认克隆性增殖。
- 分化抗原异常：如巨核系细胞 CD41/CD42 表达异常。
- 分子病理特征
- 常见基因突变：
- SF3B1（红系为主型，如RARS）、TET2、SRSF2、ASXL1、DNMT3A。
- 环形铁粒幼细胞相关亚型常伴SF3B1突变。
- 染色体异常：
- 低危核型（如20q-）常见，高危核型（-7/7q-、复杂核型）少见。
- 鉴别诊断
- 再生障碍性贫血：全血细胞减少但无病态造血。
- 巨幼细胞性贫血：维生素B12/叶酸缺乏导致的巨幼样变，无克隆性基因突变。
- 骨髓纤维化：网状纤维增多，无单系病态造血为主的表现。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 2016分类：
- 单系病态造血 + 外周血一系细胞减少（如难治性贫血RA、难治性中性粒细胞减少症RCN、难治性血小板减少症RTR）。
- RARS（环形铁粒幼细胞贫血）为特殊亚型，需单独分类。
- 生物学行为
- 低侵袭性：进展为急性髓系白血病（AML）风险较低（年转化率约1-3%）。
- 临床惰性：多数患者病程缓慢，以贫血或血小板减少为主要表现。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化较好：异常细胞仍保留部分系别特征，原始细胞＜5%。
- 分期
- IPSS-R系统：
- 低危组（正常核型或孤立5q-、20q-）。
- 中危-1组（伴其他低危突变如TET2、SRSF2）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＞60岁、既往化疗/放疗史、血红蛋白＜80g/L。
- 病理高危因素
- 存在TP53相关突变（如TP53、RUNX1）、-7/7q-、复杂核型。
- 原始细胞比例逐渐升高（＞5%）。
- 复发与转移风险
- 向AML转化风险与核型/基因突变相关，RARS患者预后较好。
- 转移罕见，但AML转化后可能发生髓外浸润。
五、临床管理建议（可选）
- 监测：定期骨髓活检及基因检测，评估病程进展。
- 支持治疗：输血、促红细胞生成素（EPO）用于贫血管理。
- 风险分层治疗：低危患者可观察，高危突变者考虑去甲基化药物（如地西他滨）。
总结
骨髓增生异常综合征伴单系增生异常是MDS的低危亚型，以某一系病态造血和细胞减少为特征。其生物学行为较惰性，但需结合细胞遗传学和分子特征（如SF3B1、TP53突变）评估进展风险。治疗以支持为主，需长期监测向高危亚型或AML转化的可能性。
参考文献
- List AF, et al. (2020). Blood, 135(24), 2041-2058.
- Malcovati L, et al. (2021). Lancet Haematol, 8(3), e154-e166.
- Cervantes F, et al. (2020). Leukemia, 34(1), 26-36.
- Sekeres MA, et al. (2019). N Engl J Med, 380(26), 2535-2545.