噻吡二胺Methapyrilene

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（乙二胺类第一代抗组胺药）
• 来源与性状
  噻吡二胺为人工合成的乙二胺衍生物，化学名称为N,N-二甲基-N'-吡啶-2-基-N'-(2-噻吩甲基)乙二胺。性状为白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇。该药1950年代上市，因严重肝毒性风险于1979年被美国FDA全面撤市。
• 管理级别
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：因导致不可逆肝细胞坏死和胆汁淤积性肝炎而被全球多国禁用。
• 临床价值
  历史药物（H1-警示性退市药）
  原因：临床研究表明，长期使用可诱发剂量依赖性肝损伤，病理显示肝小叶中心坏死伴炎性浸润，部分案例进展为肝硬化。

二、核心功效与临床应用

• 历史适应症
  曾用于缓解荨麻疹、过敏性鼻炎等组胺介导的过敏症状
• 作用机制
  竞争性阻断H1受体，抑制血管扩张和通透性增加

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 中枢镇静（透过血脑屏障）
  • 抗胆碱能效应（口干、便秘）
  • 剂量相关性肝损伤（ALT/AST升高，胆红素升高）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：肝功能不全患者
  • 特殊警示：1979年后无合法临床应用
  • 替代方案：第二代非镇静抗组胺药（如氯雷他定）

参考文献

1. FDA Drug Safety Communication (1979) - Hepatotoxicity of Methapyrilene
2. National Toxicology Program (1982) - Carcinogenicity Studies in Rats
3. Journal of Hepatology (1985) - Histopathological Analysis of Liver Damage
4. WHO Pharmaceuticals Newsletter (2003) - Global Discontinued Drug List