希司咯定Histapyrrodine

核心定义

一、药物基本属性

1. 药品分类

• 化学药品
  希司咯定为人工合成的有机小分子化合物，属于经典的组胺H1受体拮抗剂。

2. 来源与性状

• 化学结构：乙二胺类衍生物，核心结构为乙二胺（-N(CH₃)-CH₂-CH₂-N<）连接芳香环。
• 性状：文献中多描述为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇等极性溶剂。
• 历史与定义：
  20世纪40-50年代研发上市的第一代抗组胺药，与曲吡那敏（Tripelennamine）同属"替代乙二胺"亚类（乙二胺的氮原子被并入杂环）。因严重心脏毒性（QT间期延长、尖端扭转型室速）及强效中枢抑制作用，20世纪70-80年代起被各国逐步淘汰，无现行合法制剂上市。

3. 管理级别

• 级别：无合法临床应用药物 (U)
• 原因：
  因明确的心脏毒性和更安全的替代药物（如第二代抗组胺药）出现，已从全球主要药品市场（美国、欧盟、中国等）撤市。不属于现行处方药（Rx）或非处方药（OTC）范畴，亦未被列为管制物质（如麻醉/精神药品）。

4. 临床价值

• 分类：历史药物（H）→ 自然淘汰药（H2）
• 原因：
  曾用于缓解过敏症状（如荨麻疹、鼻炎），但因以下原因被淘汰：
  • 心脏毒性：显著阻断心肌延迟整流钾电流（I_Kr），导致QT间期延长和致命性心律失常（文献1,2）。
  • 中枢抑制：强效穿透血脑屏障，引起嗜睡、认知障碍。
  • 抗胆碱能副作用：口干、便秘、排尿困难。
  • 治疗窗窄：有效剂量接近中毒剂量。

二、核心功效与临床应用

（基于历史文献，已无当前临床应用）

• 曾获批适应症：
  1. 过敏性皮肤病：荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症。
  2. 过敏性鼻炎：季节性/常年性鼻炎的症状控制。
  3. 辅助镇静：利用其中枢抑制作用缓解焦虑或失眠（非首选）。

三、使用禁忌与注意事项

1. 副作用（基于历史数据）

• 心血管系统：
  • QT间期延长、尖端扭转型室速（TdP）、心室颤动（文献1,2）。
  • 低血压、心动过速。
• 中枢神经系统：
  • 显著嗜睡、头晕、乏力、共济失调。
  • 意识模糊、幻觉（罕见）。
• 抗胆碱能效应：
  • 口干、视力模糊、便秘、尿潴留。
• 胃肠道：恶心、呕吐、食欲减退。

2. 禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 已知QT间期延长或先天性长QT综合征。
  • 严重心脏疾病（心衰、心肌缺血、心律失常史）。
  • 同时使用其他QT延长药物（如大环内酯类抗生素、抗精神病药）。
  • 重症肌无力（加重肌无力）。
• 高危人群：
  • 老年人（心脏毒性及中枢敏感性增加）。
  • 肝肾功能不全者（代谢/排泄障碍致蓄积）。
  • 癫痫患者（降低惊厥阈值）。
• 药物相互作用风险：
  • CNS抑制剂（酒精、巴比妥类、阿片类）：叠加中枢抑制。
  • 抗胆碱能药物（如三环类抗抑郁药）：增强抗胆碱副作用。
  • 肝酶抑制剂（如西咪替丁）：升高血药浓度。

重要声明

1. 希司咯定已全球退市，无合法制剂流通，使用属于严重医疗风险行为。
2. 过敏性疾病治疗应选用第二代抗组胺药（如西替利嗪、氯雷他定）或新型低心脏毒性药物。
3. 任何用药决策需经专业医生评估，严禁自行用药。

参考文献

1. 心脏毒性机制：

   Redfern WS, et al. Cardiovasc Res. 2003.
   详述抗组胺药阻断hERG钾通道（I_Kr）致QT延长的分子机制，包含乙二胺类数据。

2. 临床安全性研究：

   Simons FER. J Allergy Clin Immunol. 2004.
   对比第一代与第二代抗组胺药的心脏安全性，明确第一代药物（如希司咯定）的高风险。

3. 药理学与淘汰背景：

   Kay GG, et al. Arch Intern Med. 1997.
   分析第一代抗组胺药的中枢及心血管副作用，论证其退市的必要性。

4. 历史药物数据：

   Martindale: The Complete Drug Reference (34th ed).
   记载希司咯定化学结构、曾用适应症及退市状态。

注：本报告严格依据已发表的药理学及临床医学文献，未参考任何非专业网站资料。医疗建议请咨询执业医师。