大细胞癌，伴有横纹肌样表型Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype

核心定义

大细胞癌伴横纹肌样表型的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态：肿瘤细胞体积大，胞质丰富且呈嗜酸性，可见嗜酸性玻璃样小球（eosinophilic globules）。
   • 核特征：核呈卵圆形或不规则形，位于细胞边缘（eccentric），染色质粗，核仁明显。
   • 细胞排列：肿瘤细胞呈片状或巢状排列，细胞间缺乏黏附，间质常为疏松的胶原基质。
   • 特殊染色：PAS（过碘酸-雪夫染色）阴性，与黏液或糖原成分无关。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：
     • 波形蛋白（Vimentin）：弥漫强阳性。
     • 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：阳性。
     • 上皮膜抗原（EMA）：局灶弱阳性。
   • 阴性/弱阳性标记：
     • 淋巴细胞抗原（如CD99）、S-100蛋白通常阴性。
     • P53蛋白表达较高（如病例中60%阳性），Ki-67增殖指数高（如病例中50%）。

3. 分子病理特征

   • 目前研究显示，部分病例可能与 INI1基因缺失 或其他抑癌基因突变相关，但具体驱动基因尚不明确，需结合分子检测进一步确认。

4. 鉴别诊断

   • 横纹肌肉瘤：表达肌源性标记（如desmin、myogenin），且缺乏上皮标记。
   • 转移性肾上腺皮质癌：常伴肾上腺来源的激素分泌特征，免疫组化表达肾上腺皮质激素相关标记（如ACTH、CDX2）。
   • 其他肺癌类型：如腺癌（表达TTF-1、Napsin A）、鳞癌（表达p63、CK5/6）。
   • 肉瘤样癌：需排除混合上皮间质分化的肉瘤样成分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“大细胞癌伴横纹肌样表型”（Large cell carcinoma with rhabdoid phenotype），归类于非小细胞肺癌（NSCLC）中的大细胞癌亚型。
   • ICD-O编码：8232/3（恶性上皮性肿瘤）。

2. 生物学行为

   • 高度恶性：肿瘤侵袭性强，易早期发生血行或淋巴转移（如病例中术后2个月出现广泛转移）。
   • 预后差：中位生存期短（多数病例报道不足6个月），与高增殖活性（Ki-67高表达）和缺乏有效治疗手段相关。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化或低分化：肿瘤细胞失去正常肺上皮分化特征，无腺样、鳞状或神经内分泌分化证据。

2. 分期

   • TNM分期：需结合影像学和病理分期（如AJCC第8版肺癌分期系统）。
   • 常见特征：易早期出现胸膜侵犯、淋巴结转移及远处转移（如脑、骨、肝）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞3 cm。
   • 多发病灶或胸膜侵犯。
   • 年龄＞60岁、吸烟史。

2. 病理高危因素

   • 高Ki-67增殖指数（＞30%）。
   • P53突变或过表达。
   • 缺乏明确上皮标记物表达（如CK7、TTF-1阴性）。

3. 复发与转移风险

   • 转移倾向：常见肺内播散、脑转移及骨转移。
   • 复发率：局部复发率高，尤其在手术边缘阳性或切缘未达安全距离时。

五、临床管理建议

• 多学科协作：建议联合胸外科、肿瘤内科及放疗科制定个体化方案。
• 分子检测：推荐进行基因panel检测（如ALK、ROS1、PD-L1）以探索靶向或免疫治疗可能性。
• 临床试验：考虑参与新型抗肿瘤药物试验（如mTOR抑制剂或免疫检查点抑制剂）。

总结

大细胞癌伴横纹肌样表型是一种罕见的高度恶性肺癌亚型，以显著的细胞异型性、横纹肌样形态及高增殖活性为特征。其诊断需结合免疫组化排除其他类似肿瘤，且预后极差，临床需密切监测进展并积极探索综合治疗策略。

参考文献

1. Nishikawa T, et al. Ann Diagn Pathol. 2005;9(4):221-225.
2. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (5th ed., 2020).
3. Ishida T, et al. Hum Pathol. 1999;30(5):423-429.