小细胞癌，血钙过多型Small cell carcinoma, hypercalcaemic type

核心定义

小细胞癌，血钙过多型（SCCOHT）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤结构：
     • 弥漫性浸润性生长，常围绕血管分布。
     • 可见滤泡样腔隙，腔内含嗜酸性液体（特征性表现）。
     • 肿瘤坏死显著，核分裂象多见（＞10/10HPF）。
     • 部分病例可见大细胞成分（横纹肌样或胞质丰富的细胞）。
   • 细胞形态：
     • 小细胞为主，圆形或卵圆形，胞质稀少，核深染，可见小核仁。
     • 部分区域呈巢状、梁状或条索状排列。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：
     • 上皮标记：CK（AE1/AE3、CK8/18）、EMA。
     • 神经内分泌标记：Syn、CD56。
     • 其他：Vimentin、CD99、CA125。
   • 阴性标记：
     • 性索间质标记：α-inhibin、WT1、CgA。
     • 生殖细胞标记：PLAP、OCT4。
     • BRG1（SMARCA4蛋白）通常阴性（因基因突变导致表达缺失）。

3. 分子病理特征

   • 关键突变：SMARCA4基因突变（69%以上病例），编码染色质重塑复合物亚基。
   • 其他特征：部分病例伴随SMARCB1基因突变。

4. 鉴别诊断

   • 幼年型颗粒细胞瘤：需通过免疫组化（抑制素阳性、CD99阴性）及Ki67指数（低）区分。
   • 卵巢肺型小细胞癌：神经内分泌标记阳性，但无滤泡样腔隙。
   • 转移性小细胞癌（如肺小细胞癌）：需结合原发灶定位及临床病史。
   • 卵巢类癌：核分裂象少，Ki67指数低。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于卵巢“杂类肿瘤”，恶性程度极高。
   • 发生部位：多为单侧卵巢，偶见腹膜或淋巴结转移。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：高度侵袭性，易早期转移（如腹膜、淋巴结）。
   • 复发率：高复发率，中位生存期约12-18个月。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化极低：肿瘤细胞异型性显著，核分裂象多，坏死广泛。

2. 分期

   • 依据：采用卵巢癌TNM分期系统（FIGO标准）。
   • 特点：常诊断时已为晚期（Ⅲ-Ⅳ期），因症状无特异性。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＜40岁（中位发病年龄24岁）。
   • 肿瘤体积大（＞15 cm）。
   • 高血钙（＞2.7 mmol/L）且持续存在。

2. 病理高危因素

   • 高Ki67增殖指数（＞50%）。
   • 肿瘤坏死广泛。
   • 大细胞成分显著。

3. 复发与转移风险

   • 复发部位：腹膜、淋巴结、肺、骨。
   • 转移模式：类似高级别浆液性卵巢癌，但腹膜种植更常见。

五、临床管理建议（基于文献总结）

• 多学科协作：需结合妇科肿瘤科、病理科及放化疗科。
• 手术：彻底减瘤术（包括淋巴结清扫）。
• 辅助治疗：化疗方案参考小细胞肺癌（如依托泊苷+铂类）。

总结

小细胞癌，血钙过多型（SCCOHT）是一种罕见的高度恶性卵巢肿瘤，以SMARCA4基因突变为特征，表现为高钙血症、小细胞形态及滤泡样结构。其预后极差，需通过免疫组化（如CD99+、抑制素-）和分子检测（SMARCA4突变）与类似肿瘤鉴别。早期诊断与多学科治疗是改善预后的关键。

参考文献

1. 刘等. 卵巢高血钙型小细胞癌2例临床病理分析. 临床与实验病理学杂志, 2019.
2. McCluggage WG. Small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type: a review. Histopathology, 2006.
3. Walt G et al. Molecular and pathological insights into small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type. Cancer Genetics, 2018.
4. 知识库文献中相关病例分析（2016-2018年潜江市中心医院等报道）。