非小细胞癌Non-small cell carcinoma

核心定义

Non-small cell carcinoma的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 腺癌：
     • 起源于细支气管上皮，常见乳头状、腺泡状或实体型生长模式。
     • 可见分泌黏液的细胞（黏液空泡）、乳头结构或印戒样细胞。
     • 弥漫型肺泡癌表现为沿肺泡壁生长，肺泡间隔保留。
   • 鳞状细胞癌（鳞癌）：
     • 中央型多见，呈巢状或片状排列，细胞间桥明显，可见角化珠和细胞间桥。
     • 低分化鳞癌可失去典型鳞状分化特征，需结合免疫组化确认。
   • 大细胞癌：
     • 肿瘤细胞体积大，胞质丰富，核仁明显，缺乏腺癌或鳞癌分化特征。
     • 常为周围型，侵袭性强，易早期转移。

2. 免疫组化特征

   • 腺癌：TTF-1（+）、Napsin A（+）、CK7（+），CK20（-）。
   • 鳞癌：p40（+）、p63（+）、CK5/6（+），TTF-1（-）。
   • 大细胞癌：需排除其他类型后诊断，标志物不特异，常结合形态学。
   • 非特指型NSCC（NSCC-NOS）：形态无法明确分类时，需标记多组抗体辅助诊断。

3. 分子病理特征

   • 驱动基因突变：
     • EGFR突变（常见于腺癌，尤其亚洲女性非吸烟者）。
     • ALK重排、ROS1融合（靶向治疗靶点）。
     • KRAS突变（预后较差，无标准靶向药物）。
   • PD-L1表达：用于免疫治疗（如帕博利珠单抗）的预测指标。

4. 鉴别诊断

   • 小细胞肺癌（SCLC）：神经内分泌标志物（CD56、Syn、CgA）阳性，核小角化少。
   • 转移性肿瘤：需结合临床病史及免疫组化（如肾细胞癌CK8/18+、甲状腺癌Tg+）。
   • 间叶性肿瘤：如肉瘤（Vimentin+，上皮标记阴性）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：
     • 属于“上皮性肿瘤，恶性”下的非小细胞癌（NSCC）。
     • 主要亚型包括腺癌、鳞癌、大细胞癌及肺泡细胞癌。

2. 生物学行为

   • 生长速度较慢，转移倾向低于小细胞肺癌。
   • 腺癌：易血行转移（脑、骨、肝）。
   • 鳞癌：以淋巴转移为主，局部侵袭性强。
   • 大细胞癌：侵袭性强，早期发生淋巴/血行转移。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高分化：肿瘤细胞接近正常上皮结构，预后较好。
   • 低分化：细胞异型性显著，核分裂象多，预后较差。

2. 分期（TNM系统）

   • I期：肿瘤≤3cm，无淋巴结转移。
   • IV期：存在远处转移（如脑、骨、肾上腺）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 肿瘤直径＞3cm、淋巴结转移、远处转移、吸烟史。

2. 病理高危因素

   • 低分化、脉管侵犯、胸膜侵犯、Ki-67高表达。

3. 复发与转移风险

   • 腺癌：血行转移风险高（如脑转移率15-30%）。
   • 鳞癌：局部复发率较高，锁骨上淋巴结转移提示晚期。

五、临床管理建议（可选）

• 多学科协作（病理、肿瘤科、放疗科）制定个体化方案。
• 分子检测（EGFR、ALK、PD-L1）指导靶向/免疫治疗。

总结

Non-small cell carcinoma是肺癌的主要病理类型，包含腺癌、鳞癌等亚型，其生物学行为及预后与组织学亚型、分子特征密切相关。精准的病理诊断需结合形态学、免疫组化及分子检测，为临床治疗提供依据。

参考文献

• WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (5th ed., 2021).
• NCCN Guidelines for Non-Small Cell Lung Cancer (2023).
• Travis WD, et al. Modern Pathology, 2013;26(3):448–66.