青蒿素Artemisinin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（从菊科植物黄花蒿中提取的倍半萜内酯类化合物）
• 来源与性状
  来源：1970年代初由我国科研团队从黄花蒿（Artemisia annua）中分离获得。
  性状：无色针状晶体，熔点156-157℃，难溶于水，易溶于丙酮、氯仿、苯等有机溶剂，含过氧桥（-O-O-）这一关键活性基团。
  分子特性：分子式C15H22O5，相对分子质量282.33，含7个手性中心和螺环内酯结构，具有高度立体选择性。
• 管理级别
  级别：非管制处方药（Rx-G）
  原因：作为抗疟药物，需在医生指导下使用，但未列入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  分类：首选药（F）
  原因：世界卫生组织（WHO）推荐为治疗恶性疟疾的一线药物，尤其对氯喹耐药型疟原虫具有快速杀灭作用，治愈率超90%。其独特过氧桥结构对疟原虫线粒体膜破坏不可替代。

二、核心功效与临床应用

1. 抗疟作用

   • 机制：通过过氧桥产生活性氧自由基，破坏疟原虫线粒体膜、食物泡膜及内质网膜，抑制血红蛋白代谢和核酸合成。
   • 适应症：
     • 恶性疟（包括脑型疟）、间日疟；
     • 氯喹耐药型疟疾的抢救治疗；
     • 疟疾预防（短期暴露风险人群）。

2. 其他潜在应用（研究阶段）

   • 抗肿瘤：抑制白血病U937细胞、胃癌裸鼠移植瘤增殖，部分逆转肿瘤耐药性；
   • 免疫调节：抑制淋巴细胞过度增殖；
   • 抗炎：对类风湿性关节炎等炎症模型有效。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻（发生率约5%）；
  2. 中枢神经系统：头痛、眩晕；
  3. 血液系统：一过性网织红细胞减少；
  4. 过敏反应：皮疹（罕见）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对青蒿素或衍生物过敏者；
  2. 相对禁忌：
     • 妊娠早期（动物实验显示胚胎毒性，需权衡风险）；
     • 严重肝肾功能不全者（代谢和排泄延迟）；
     • 同时使用强效CYP3A4诱导剂（可能降低血药浓度）。
  3. 警示：
     • 单药治疗易诱发耐药性，需联合其他抗疟药（如蒿甲醚-苯芴醇复方）；
     • 静脉注射需监测心率（偶见QT间期延长）。

参考文献

综合多源文献信息，涵盖青蒿素的化学结构解析（X射线衍射、质谱、核磁共振）、药理机制（线粒体靶向、多途径协同）、临床研究数据及安全性评估。主要依据包括WHO抗疟指南、药理学实验数据及中国科研团队原始研究。