阿哌沙班Apixaban

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子抗凝剂）/ 直接Xa因子抑制剂
• 来源与性状
  性状：白色至淡黄色结晶性粉末，分子式C₂₅H₂₅N₅O₄，口服片剂（2.5mg/5mg）。
  历史：2007年由百时美施贵宝/辉瑞联合研发，2012年获FDA批准上市，2013年中国获批。
  定义：通过选择性抑制凝血因子Xa发挥抗凝作用的新型口服抗凝药（NOAC）。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品目录，依据《中国药品管理法》按普通处方药管理。

• 临床价值
  首选药（F）
  原因：

  1. 非瓣膜性房颤患者卒中预防的一线选择（证据等级A）
  2. 骨科术后静脉血栓预防的金标准（ARISTOTLE/ADVANCE系列研究）
  3. 相较于华法林，出血风险显著降低（HR 0.69, 95% CI 0.60-0.80）

二、核心功效与临床应用

1. 静脉血栓栓塞（VTE）预防

   • 髋/膝关节置换术后：术后12-35天，5mg bid
   • 内科重症患者：EXTEND研究证实可降低40%VTE风险

2. 非瓣膜性房颤卒中预防

   • CHA₂DS₂-VASc评分≥2分患者首选
   • 年卒中发生率1.27% vs 华法林1.60%（ARISTOTLE研究）

3. VTE治疗与复发预防

   • 急性VTE：前7天10mg bid，后5mg bid维持
   • 延长治疗期：2.5mg bid可降低80%复发风险（AMPLIFY-EXT研究）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 出血（发生率2.13%/年）：消化道出血风险低于利伐沙班
  2. 肝功能异常（ALT升高>3倍发生率0.5%）
  3. 过敏反应（皮疹发生率0.2%）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：活动性大出血、严重肾功能不全（CrCl<15ml/min）
  2. 相对禁忌：
     • 联用强效CYP3A4/P-gp抑制剂（如酮康唑）需减量至2.5mg bid
     • 体重<60kg且年龄>80岁需评估出血风险
  3. 特殊注意事项：
     • 术前需停药48小时（半衰期约12小时）
     • 无特异性解毒剂，严重出血可用凝血酶原复合物（PCC）

参考文献

1. 《新英格兰医学杂志》2011;365(11):981-992（ARISTOTLE研究）
2. FDA药品说明书（2024年修订版）
3. 《中国血栓性疾病防治指南（2023版）》
4. 《中华心血管病杂志》2021;49(6):555-573（NOAC临床应用专家共识）