未特指的胆红素代谢或排泄紊乱Unspecified Disorders of bilirubin metabolism or excretion

关键词

未特指的胆红素代谢或排泄紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 持续性胆红素异常：
     • 血清总胆红素持续 > 20.5 μmol/L（成人），且排除溶血性、肝细胞性及梗阻性黄疸等特定病因
     • 异常持续 ≥ 3个月，或反复发作 ≥ 2次/年
   • 排除特定疾病：
     • 通过系统检查排除Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Dubin-Johnson综合征等遗传性疾病
     • 排除病毒性肝炎、胆道结石、肿瘤等获得性疾病

2. 支持条件（临床依据）：

   • 典型症状组合：
     • 黄疸（皮肤/巩膜黄染）伴以下至少两项：
     • 瘙痒（胆汁酸沉积）
     • 深色尿（结合胆红素尿）
     • 灰白便（完全胆道梗阻）
     • 非特异性症状：乏力、腹胀、食欲减退
   • 实验室特征：
     • 血清胆汁酸升高（>10 μmol/L）
     • ALT/AST ≤ 2倍正常上限（排除肝细胞损伤）

3. 阈值标准：

   • 确诊需同时满足所有"必须条件"
   • "支持条件"中满足≥3项可增强诊断可信度

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[特殊功能检测] B --> B1[血清胆红素分型] B --> B2[胆汁酸谱] B --> B3[肝酶谱] C --> C1[腹部超声] C --> C2[MRCP] C --> C3[肝脏弹性成像] D --> D1[99mTc-HIDA显像] D --> D2[UGT1A1基因检测]

判断逻辑：

1. 血清胆红素分型：

   • 间接胆红素↑↑：指向代谢障碍（UGT酶缺陷）
   • 直接胆红素↑↑：指向排泄障碍（转运蛋白异常）
   • 双相升高：混合型功能障碍

2. 影像学检查：

   • 超声/MRCP：
     • 胆管无扩张：排除机械性梗阻
     • 肝实质回声均匀：排除肝硬化
   • 肝脏弹性成像：
     • <7.0 kPa：排除显著肝纤维化

3. 特殊检测：

   • 99mTc-HIDA显像：
     • 肝脏摄取延迟→代谢障碍
     • 胆汁排泄延迟→排泄障碍
   • 基因检测：
     • UGT1A1*28突变支持Gilbert样表型

三、实验室检查的异常意义

异常结果处理建议：

• 孤立间接胆红素↑：UGT1A1基因检测 + 苯巴比妥试验
• 直接胆红素↑+胆汁酸↑：MRCP排除胆道病变
• 双相升高+肝酶↑：肝活检评估肝细胞损伤程度

四、总结

• 诊断核心：持续胆红素异常 + 排除特定疾病
• 关键鉴别：胆红素分型决定代谢/排泄障碍主导类型
• 检查策略：
  • 首选无创检查（超声+胆红素分型+胆汁酸）
  • 疑难病例采用功能显像（HIDA）或基因检测
• 治疗导向：根据障碍类型选择酶诱导剂（苯巴比妥）或胆汁酸螯合剂（考来烯胺）

参考文献：

1. AASLD《胆汁淤积性肝病诊疗指南》(2023)
2. EASL《遗传性肝病临床实践指南》(2022)
3. 《中华肝脏病杂志》胆红素代谢障碍专家共识(2024)
4. WHO《肝胆疾病实验室诊断标准》