其他特指的嘌呤代谢紊乱Other specified Disorders of purine metabolism

关键词

其他特指的嘌呤代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的嘌呤代谢紊乱是指由于特定酶的缺陷或活性异常导致的一系列疾病。这些疾病涉及嘌呤代谢过程中的多个步骤，包括嘌呤的合成、分解和转化。常见的例子包括腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症（APRT 缺乏症）、腺苷一磷酸脱氨酶缺乏症（AMP 脱氨酶缺乏症）、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症（ADSL 缺乏症）、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶缺乏症等。这些疾病多为先天性代谢缺陷，导致嘌呤代谢中间产物异常积累或代谢通路受阻。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 这些疾病通常是由于基因突变导致的特定酶活性降低或缺失。例如，腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，由 APRT 基因突变导致酶活性降低，使腺嘌呤无法正常转化为腺苷酸（AMP），从而在体内积累形成 2,8-二羟基腺嘌呤结晶。
   • ADSL 缺乏症由 ADSL 基因突变引起，导致腺苷酸琥珀酸裂解酶功能缺陷，影响嘌呤核苷酸循环。

2. 生化机制：

   • 每种特定的嘌呤代谢紊乱都有其独特的生化通路异常。例如，APRT 缺乏症中，腺嘌呤的补救合成途径受阻，导致其氧化产物2,8-二羟基腺嘌呤在肾脏沉积。
   • 在 AMP 脱氨酶缺乏症中，AMP 向IMP的转化受阻，导致AMP堆积影响细胞能量代谢。

3. 环境因素：

   • 虽然主要病因是遗传缺陷，但脱水、酸性尿等环境因素可能促进2,8-二羟基腺嘌呤结晶的形成。高嘌呤饮食可能加重某些代谢产物的积累。

病理机制

1. 腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症（APRT 缺乏症）：

   • APRT 酶催化腺嘌呤与磷酸核糖焦磷酸（PRPP）生成AMP。该酶缺乏时，未代谢的腺嘌呤经黄嘌呤氧化酶作用生成2,8-二羟基腺嘌呤。这种高度不溶的代谢物在肾小管沉积形成结晶，导致间质性肾炎和肾结石。

2. 腺苷一磷酸脱氨酶缺乏症（AMP 脱氨酶缺乏症）：

   • AMP 脱氨酶（肌腺苷酸脱氨酶）催化AMP脱氨生成IMP。该酶缺乏导致骨骼肌中AMP堆积，影响肌细胞内ATP再生，造成运动后氨代谢异常和能量危机。

3. 腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症（ADSL 缺乏症）：

   • ADSL 酶催化嘌呤合成途径中SAICAR转化为AICAR，以及裂解腺苷酸琥珀酸（S-Ado）生成AMP和延胡索酸。酶活性缺乏导致SAICAR和S-Ado在脑组织异常积累，干扰神经递质代谢和髓鞘形成。

临床表现

1. 腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症（APRT 缺乏症）：

   • 以2,8-二羟基腺嘌呤肾结石为特征，表现为反复肾绞痛、血尿、尿路感染，可进展至慢性肾病。儿童期即可发病，但常被误诊为尿酸结石。

2. 腺苷一磷酸脱氨酶缺乏症（AMP 脱氨酶缺乏症）：

   • 运动诱发的肌肉疼痛、痉挛和乏力为主要表现，部分患者伴血清肌酸激酶升高。重症病例可能出现横纹肌溶解和急性肾损伤。

3. 腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症（ADSL 缺乏症）：

   • 新生儿期即出现喂养困难、肌张力低下，随年龄增长表现为重度智力障碍、顽固性癫痫和自闭症样行为。脑成像可见白质发育异常。

参考文献：、