其他特指的嘌呤代谢紊乱Other specified Disorders of purine metabolism
编码5C55.0Y
关键词
索引词Disorders of purine metabolism、其他特指的嘌呤代谢紊乱、腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症、2,8二羟基腺嘌呤尿石症、腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症I型、腺嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症II型、腺苷一磷酸脱氨酶缺乏症、AMP脱氨酶缺乏症、腺苷氨基水解酶缺乏症、单磷酸腺苷脱氨酶缺乏症、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症、ADSL[腺苷酸琥珀酸裂解酶]缺乏症、腺苷酸琥珀酸酶缺乏症、AICAR转化酶缺乏症、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶缺乏症、IMP环化水解酶缺陷、AICA-核糖尿、5-氨基-4-咪唑甲酰胺核糖核酸、ATIC缺乏症、脱氧鸟苷激酶缺乏症、家族性青少年高尿酸血症肾病、FJHN[家族性青少年高尿酸血症肾病]、家族性青少年痛风性肾病、家族性肾病伴痛风、家族性青少年痛风、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症、鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症 [possible translation]、次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症 [possible translation]、鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症、次黄嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症、凯利-赛二氏综合征、部分次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏症、HPRT[次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶]部分缺乏、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏、肌苷三磷酸焦磷酸水解酶缺乏、ITP酶缺乏症、肌腺苷酸脱氨酶缺乏症、磷酸核糖焦磷酸合酶1缺陷、磷酸核糖焦磷酸合酶超活性、磷酸核糖焦磷酸合成酶超活性、硫嘌呤S-甲基转移酶缺乏症
别名Purine-Metabolism-Disorder、Purine-Metabolic-Abnormality、Purine-Metabolic-Disorder
其他特指的嘌呤代谢紊乱（5C55.0Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 检出特定基因致病性突变（如 APRT、ADSL、HPRT1、AMPDA1 等）。
- 酶活性测定异常：
- 红细胞/淋巴细胞/皮肤成纤维细胞中特定酶活性显著降低（低于正常值30%）。
- 示例：APRT酶活性<0.6 nmol/h/mg蛋白（正常值：1.5-3.5 nmol/h/mg）。
- 基因检测阳性：
-
支持条件（临床与生化依据）：
- 典型临床表现组合：
- APRT缺乏症：复发性肾结石（2,8-二羟基腺嘌呤结晶）+ 尿沉渣镜检阳性。
- ADSL缺乏症：婴儿期癫痫+重度智力障碍+脑白质异常影像。
- AMP脱氨酶缺乏症：运动诱发性肌痛+肌活检AMP堆积。
- 特征性代谢产物异常：
- 24小时尿2,8-二羟基腺嘌呤>50 mg（APRT缺乏症）。
- 脑脊液琥珀酰腺苷（S-Ado）>5 μmol/L（ADSL缺乏症）。
- 典型临床表现组合：
-
阈值标准：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无基因/酶学证据，需同时满足：
- 特征性临床表现组合 + 代谢产物异常。
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初步筛查] A --> C[确诊检查] A --> D[并发症评估] B --> B1[血尿酸检测] B --> B2[24小时尿嘌呤代谢谱] B --> B3[关节超声] C --> C1[基因测序] C --> C2[酶活性测定] C --> C3[代谢产物分析] D --> D1[肾脏超声/CT] D --> D2[脑MRI] D --> D3[肌电图]
判断逻辑：
- 血尿酸检测：
- 若升高（>420 μmol/L）提示HGPRT缺乏症或PRPP合成酶亢进；正常则支持APRT缺乏症。
- 尿嘌呤代谢谱：
- 2,8-二羟基腺嘌呤阳性→APRT缺乏症；琥珀酰腺苷升高→ADSL缺乏症。
- 基因测序：
- 发现 APRT 基因纯合突变可确诊APRT缺乏症（敏感性>95%）。
- 脑MRI：
- 白质发育不良+基底节异常信号支持ADSL缺乏症。
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 血尿酸 | >420 μmol/L（男） | 提示嘌呤过度生成（如HGPRT缺乏），需排查痛风风险 |
| 尿2,8-二羟基腺嘌呤 | >50 mg/24h | APRT缺乏症特异性标志，>100 mg/24h提示肾结石高风险 |
| 脑脊液琥珀酰腺苷（S-Ado） | >5 μmol/L | ADSL缺乏症确诊依据，>10 μmol/L预示严重神经损伤 |
| 红细胞APRT酶活性 | <0.6 nmol/h/mg蛋白 | APRT缺乏症金标准，需结合基因检测 |
| 肌酸激酶（CK） | 运动后升高>3倍基线 | 支持AMP脱氨酶缺乏症，需肌活检验证 |
| 尿尿酸/肌酐比值 | >0.8（儿童） | 提示肾排泄异常，需鉴别URAT1突变 |
处理建议：
- 血尿酸持续升高→启动别嘌醇治疗（HGPRT缺乏症禁用）
- 尿2,8-二羟基腺嘌呤阳性→低嘌呤饮食+大量饮水
- S-Ado升高→立即开始抗癫痫治疗及代谢支持
四、总结
- 确诊核心：基因检测/酶活性测定为金标准，代谢产物分析为关键支持证据。
- 分层诊断：先筛查血尿酸和尿代谢谱，阳性者行基因确诊；神经症状优先脑脊液检测。
- 治疗关联：实验室异常值直接指导治疗方案（如别嘌醇禁忌症识别）。
参考文献：
- 《遗传性代谢病诊断指南》（中华医学会遗传学分会, 2023）
- ACMG实践指南：嘌呤代谢紊乱管理（Genet Med, 2024）
- WHO《国际罕见代谢病分类》（ICD-11 5C55.0Y）