其他特指的氨基酸吸收或转运障碍Other specified Disorders of amino acid absorption or transport
编码5C60.Y
关键词
索引词Disorders of amino acid absorption or transport、其他特指的氨基酸吸收或转运障碍、高双碱基氨基酸尿症2型、肌张力低下-胱氨酸尿症综合征、HCS[肌张力低下-胱氨酸尿症综合征]、高双碱基氨基酸尿症1型、赖氨酸尿性蛋白耐受不良、LPI[赖氨酸尿性蛋白耐受不良]、先天性赖氨酸尿症、阳离子氨基酸尿症、中性氨基酸转运缺陷、中性1氨基酸转运缺陷 [possible translation]、中性1氨基酸转运缺陷、Hartnup综合征、Hartnup病、Hartnup型氨基酸尿、哈特纳普病、哈特纳普综合征、色氨酸代谢异常综合征、亚氨基对羟苯甘氨酸尿、蓝色尿布综合征、德拉蒙德综合征、家族性高钙血症-肾钙质沉着症-尿蓝母尿、蓝色尿综合征、二羧基氨基酸尿、谷氨酸-天冬氨酸转运缺陷、高胱氨酸尿、色氨酸2,3-二加氧酶缺乏症、色氨酸吡咯酶缺乏症、色氨酸加氧酶缺乏症、甘氨酸尿症、肾性甘氨酸尿症、肾病性胱氨酸尿症
缩写氨基酸吸收障碍、氨基酸转运障碍
别名特殊氨基酸吸收问题、特殊氨基酸转运问题、氨基酸吸收转运障碍
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(5C60.Y)其他特指的氨基酸吸收或转运障碍诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：检出与氨基酸转运相关的致病基因突变（如SLC6A19、SLC7A7等），需通过二代测序或Sanger测序验证。
- 生化检测异常：
- 尿氨基酸谱分析显示特定氨基酸排泄量>正常值3倍（如Hartnup病的中性氨基酸排泄量>200 μmol/mmol肌酐）
- 血浆氨基酸水平异常（如LPI患者血浆赖氨酸/精氨酸比值>5）
- 支持条件（临床特征）：
- 典型三联征：
- 生长发育迟滞（身高/体重低于同龄人3个百分位）
- 神经系统损害（IQ<70或癫痫发作）
- 特征性氨基酸尿（尿液氨基酸定量≥正常上限2倍）
- 器官受累证据：
- 肾结石（胱氨酸尿症患者CT显示尿路结晶）
- 肝脾肿大（超声显示肝肋下>3cm）
- 阈值标准：
- 符合必须条件中任意一项即可确诊
- 若无基因检测结果，需同时满足：
- 生化检测异常（尿+血浆）
- 至少2项典型临床特征
二、辅助检查
- 实验室检查树：
┌─筛查层：尿氨基酸定量（高效液相色谱）
│ ├─阳性→血浆氨基酸分析
│ └─阴性→排除诊断
├─确诊层：
│ ├─基因检测（靶向Panel/全外显子）
│ └─功能验证（成纤维细胞转运试验）
└─评估层：
├─脑MRI（白质病变评估）
├─骨龄测定（生长发育评估）
└─腹部超声（肝/肾结构评估）
- 判断逻辑：
- 尿液筛查阳性需排除饮食干扰（检测前72小时正常蛋白摄入）
- 血浆氨基酸降低提示吸收障碍，升高提示代谢阻滞
- 基因检测阴性需补充功能试验（如胱氨酸载体活性测定）
三、实验室参考值的异常意义
| 检测项目 | 正常范围 | 异常阈值 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 尿中性氨基酸 | <50 μmol/mmol肌酐 | >150 μmol/mmol肌酐 | Hartnup病可能 |
| 血浆赖氨酸 | 80-200 μmol/L | <40 μmol/L | LPI特征性改变 |
| 尿胱氨酸定量 | <30 mg/g肌酐 | >100 mg/g肌酐 | 胱氨酸尿症诊断阈值 |
| SLC7A9基因变异 | 无 | 检出致病突变 | 胱氨酸尿症Ⅰ型确诊依据 |
| 脑白质FA值（DTI） | 0.4-0.6 | <0.35 | 髓鞘发育异常标志 |
四、鉴别诊断要点
- 假阳性排除：
- 暂时性新生儿氨基酸尿（随访1月后复查）
- 获得性肾小管损伤（检测β2微球蛋白）
- 表型重叠疾病：
- 有机酸血症（尿GC-MS检测甲基丙二酸）
- 线粒体病（血乳酸/丙酮酸比值评估）
参考文献：
- 《遗传代谢病诊断技术专家共识》（中华医学会医学遗传学分会, 2022）
- GeneReviews® [SLC6A19-Related Disorders] (NCBI, 2023更新)
- JIMD Reports 中氨基酸转运障碍诊疗专刊（2021）