胱氨酸病Cystinosis

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

胱氨酸病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

胱氨酸病（Cystinosis）是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要特征是由于溶酶体膜上的胱氨酸转运蛋白缺陷，导致胱氨酸在不同组织的溶酶体中异常积聚。这种异常积聚可以影响多个器官系统，尤其是肾脏、眼睛和神经系统。根据起病年龄及临床表现，胱氨酸病可分为三种类型：婴儿型（肾病型）、青少年型（迟发型）和成人型（良性）。

• 婴儿型：是最严重且最常见的类型，通常在出生后几个月内出现症状。初期表现为Fanconi综合征的症状，包括近端肾小管功能障碍导致的多尿、多饮、脱水、生长迟缓以及严重的电解质失衡。随着疾病的进展，可发展为终末期肾病。
• 青少年型：相较于婴儿型病情较轻，通常在8岁左右开始显现症状，尽管存在胱氨酸沉积但对肾脏的影响相对较小。患者可能直到15岁以后才逐渐表现出慢性肾功能不全。
• 成人型：主要表现为畏光等眼部症状而无明显全身性疾病迹象。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 胱氨酸病是由位于染色体17p13上CTNS基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病。该基因负责编码溶酶体内特异性转运胱氨酸的蛋白质——胱氨酸载体（cystinosin）。当此载体功能丧失时，细胞无法将多余的游离胱氨酸排出溶酶体外，从而导致其在细胞内累积。

2. 生化病理基础：

   • 随着时间推移，胞内过量的胱氨酸会形成结晶沉积于各个组织器官中，特别是肾脏、角膜、脑及其他重要脏器。这些晶体不仅干扰了正常细胞结构与功能，还可能引发炎症反应或免疫应答，进一步损害组织健康。

3. 遗传模式：

   • 本病遵循典型的常染色体隐性遗传规律，即只有当个体从双亲各继承一个致病变异等位基因时才会发病；而携带者（单个拷贝携带者）一般无临床症状。

病理机制

1. 器官损伤机制：

   • 在肾脏中，近端肾小管是最先受累部位之一，表现为重吸收功能受损，进而造成一系列代谢紊乱如低钾血症、代谢性酸中毒等，并最终导致肾功能衰竭。
   • 眼部损害则以角膜和结膜下出现特征性的胱氨酸结晶为主，这些沉积物可引起视力模糊或其他视觉障碍。
   • 此外，在中枢神经系统内也可观察到相似的晶体沉积现象，长期积累可能导致神经发育迟滞等问题。

2. 代谢变化：

   • 细胞内外环境的改变促进了胱氨酸向其他硫醇类化合物转化，增加了氧化应激水平，进一步加剧了细胞毒性效应。
   • 长期存在的高浓度胱氨酸还能抑制多种酶活性，干扰正常的生物合成过程，影响蛋白质、核酸等大分子物质的稳定性和功能状态。

临床表现

1. 症状特征：
   • 婴儿型：早期症状包括多尿、烦渴、生长迟滞、肌肉无力、易疲劳等。随着疾病进展，可能会出现高血压、骨骼畸形、甲状腺功能减退等症状。
   • 青少年型：主要表现为轻度至中度的Fanconi综合征相关症状，如多尿、多饮、体重减轻等。部分病例可能出现渐进性肾功能下降。
   • 成人型：典型表现为畏光（因角膜结晶沉积所致），少数情况下可伴有轻微的肾功能异常或其他非特异性症状。

参考文献：上述内容基于《AJKD：胱氨酸病的诊疗》、《小儿胱氨酸病》等相关专业文献整理而成。