低钙的维生素D依赖性佝偻病Hypocalcaemic vitamin D dependent rickets

关键词

低钙的维生素D依赖性佝偻病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

低钙的维生素D依赖性佝偻病（Vitamin D-dependent rickets, VDDR-I）是一种罕见的遗传性疾病，属于代谢性疾病中的一种。该疾病主要表现为体内1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]合成不足或其生物活性受损，导致患者出现严重的低钙血症以及骨骼异常，包括骨软化和佝偻病性骨变形。这种类型的佝偻病不同于单纯因缺乏维生素D而引起的佝偻病，因为即使补充足够剂量的普通形式的维生素D，也不能纠正患者的症状。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • Ⅰ型维生素D依赖性佝偻病是由位于12号染色体上的CYP27B1基因突变所引起。此基因负责编码1-α-羟化酶，该酶是将25-羟基维生素D3转化为活性形式1,25-二羟基维生素D3的关键酶。当此基因发生变异时，会导致肾小管上皮细胞内1-α-羟化酶活性降低或者完全丧失，从而影响到1,25(OH)2D3的正常生成。

2. 病理生理机制：

   • 在正常情况下，1,25(OH)2D3对于维持血钙水平、促进肠道对钙磷吸收及调节骨骼矿化过程至关重要。而在VDDR-I患者中，由于缺乏足够的活性维生素D，使得肠钙吸收减少，进而引发低钙血症；同时，还伴有轻至中度的低磷血症，这些都进一步加剧了骨骼矿物质沉积障碍，造成骨质疏松、骨折风险增加以及典型的佝偻病样骨骼改变。

病理机制

1. 骨骼变化：

   • 长期存在的低钙状态会干扰正常的骨骼发育过程，尤其是在儿童生长高峰期更为显著。这不仅影响长骨增长速度，还会造成骺板增宽、干骺端扩大等典型佝偻病征象。
   • 此外，由于缺乏有效作用于骨组织中的1,25(OH)2D3，导致成骨细胞功能减弱，无法有效促进钙盐沉积，最终形成不规则骨结构，增加了骨折易感性。

2. 生化指标异常：

   • 患者通常表现出明显的血清总钙浓度下降，并且血清碱性磷酸酶(ALP)水平升高，这是由于骨转换率加快所致。
   • 血清25(OH)D3水平可能正常甚至偏高，但1,25(OH)2D3水平明显低于正常范围。

临床表现

1. 症状特征：
   • 早期可能出现烦躁不安、多汗、肌肉无力等症状。
   • 更具特征性的表现为骨骼畸形，如颅骨软化、“O”形腿或“X”形腿、胸廓畸形（鸡胸）、脊柱侧弯等。
   • 严重时可观察到牙齿发育不良、牙釉质缺陷等情况。
   • 由于持续性低钙血症，部分患儿可能会经历手足搐搦发作。

参考文献：内分泌学教材及相关遗传病研究文献。