低钙的维生素D依赖性佝偻病Hypocalcaemic vitamin D dependent rickets

关键词

低钙的维生素D依赖性佝偻病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过分子遗传学检测发现CYP27B1基因突变。
   • 生化指标异常：
     • 血清1,25-二羟基维生素D3 [1,25(OH)2D3] 水平显著降低。
     • 血清总钙浓度显著降低。
     • 轻至中度低磷血症。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 骨骼疼痛和压痛，肌肉无力和抽搐。
     • 生长发育迟缓。
     • 骨骼畸形，如颅骨软化、“O”形腿或“X”形腿、胸廓畸形（鸡胸）、脊柱侧弯等。
     • 牙齿发育不良、牙釉质缺陷。
   • 家族史：有类似症状的家族成员，尤其是父母或其他近亲。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（骨骼畸形+低钙血症）。
     • 血清1,25(OH)2D3水平显著降低，且血清25(OH)D3水平正常或升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：发现干骺端增宽、杯口状改变、骨质疏松、骨折等特征性改变，支持VDDR-I的诊断。
     • 判断逻辑：结合临床表现和生化指标，进一步确认骨骼病变的程度和范围。

2. 骨密度检查：

   • 双能X线吸收测定法（DXA）：
     • 异常意义：显示骨密度明显下降，提示骨质疏松。
     • 判断逻辑：评估骨骼矿化程度，辅助判断疾病的严重程度。

3. 神经肌肉功能评估：

   • Chvostek征和Trousseau征：
     • 异常意义：阳性结果提示神经肌肉兴奋性增高，符合低钙血症的表现。
     • 判断逻辑：辅助诊断低钙血症，并排除其他神经系统疾病。

4. 家族史调查：

   • 详细询问家族病史：
     • 判断逻辑：了解家族中有无类似病例，有助于确定遗传因素。

三、实验室检查的异常意义

1. 生化指标：

   • 血清总钙浓度显著降低（<8.0 mg/dL或2.0 mmol/L）：提示严重的低钙血症。
   • 血清磷水平轻至中度降低（1.5-2.5 mg/dL或0.48-0.81 mmol/L）：提示低磷血症。
   • 血清碱性磷酸酶（ALP）升高（>300 U/L）：反映骨转换率加快。
   • 血清25(OH)D3水平正常或升高（≥30 ng/mL或75 nmol/L）：提示体内有足够的维生素D储存，但不能转化为活性形式。
   • 血清1,25(OH)2D3水平显著降低（<10 pg/mL或25 pmol/L）：是确诊VDDR-I的关键指标。

2. 尿钙排泄量：

   • 尿钙/肌酐比值降低（<0.1 mg/mg）：提示肠道钙吸收减少。

3. 基因检测：

   • CYP27B1基因突变：直接确诊VDDR-I。
   • PCR和测序技术：用于检测基因突变，明确遗传病因。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（CYP27B1基因突变）和生化指标（1,25(OH)2D3水平显著降低），结合典型临床表现和家族史。
• 辅助检查以影像学（X线检查）和骨密度测定为主，评估骨骼病变的程度。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清1,25(OH)2D3水平和基因检测结果。

权威依据：《内分泌学》教材及相关遗传病研究文献。