低血磷酸盐性佝偻病Hypophosphataemic rickets
编码5C63.22
关键词
索引词Hypophosphataemic rickets、低血磷酸盐性佝偻病、HPDR[低血磷性维生素d抵抗性佝偻病]、VDRR[维生素D抵抗性佝偻病]、维生素D抵抗性佝偻病、常染色体显性遗传低血磷酸盐性佝偻病、常染色体显性低磷血症、ADHR[常染色体显性遗传低血磷酸盐性佝偻病]、常染色体隐性遗传低血磷酸盐性佝偻病、ARHR[常染色体隐性遗传低血磷酸盐性佝偻病]、常染色体隐性遗传低血磷酸盐血症、低血磷酸盐性佝偻病伴高钙尿症、X连锁低磷酸盐血症、X-连锁低血磷酸盐性佝偻病、家族性X连锁低血磷酸盐性维生素d顽固性佝偻病、X连锁维生素d抵抗性佝偻病、X连锁低磷性佝偻病、家族性x-连锁低磷性维生素d顽固性佝偻病、家族性x-连锁低磷性维生素d难治性佝偻病、X连锁低血磷酸盐性骨软化症、X连锁低血磷性骨软化症、家族性低磷血症性佝偻病、家族性维生素d抵抗性佝偻病
同义词HPDR - [hypophosphatemic vitamin d-resistant rickets]、VDRR - [vitamin-D-resistant rickets]、Vitamin-D-resistant rickets
缩写HPDR、VDRR
别名低血磷佝偻病、抗维生素D佝偻病、低磷佝偻病、遗传性低磷佝偻病、低磷血症性佝偻病
低血磷酸盐性佝偻病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
低血磷酸盐性佝偻病是一种以低磷血症、佝偻病和正常血钙水平为特征的遗传性疾病。这种疾病又被称为低血磷抗维生素D佝偻病，通常表现为骨骼矿化障碍导致的骨痛、肢体乏力以及骨骼畸形等症状。低血磷酸盐性佝偻病可以是X连锁遗传或常染色体隐性遗传，并且其原发缺陷在于肾小管对磷的重吸收功能障碍及25-羟基维生素D（25-OHD）向活性形式1,25-二羟基维生素D3（1,25-(OH)2D3）转化过程中的障碍。
病因学特征
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基因突变机制：
- 低血磷酸盐性佝偻病主要由多种基因突变引起，包括但不限于PHEX基因（在X连锁低血磷酸盐性佝偻病中）、FGF23基因（纤维生长因子23）、DMP1基因（牙本质基质蛋白1）等。
- 这些基因突变导致体内磷酸盐代谢失衡，特别是肾脏对磷酸盐的重吸收能力下降，从而引发低磷血症，进而影响骨骼的正常发育与矿化过程。
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代谢异常：
- 该疾病患者存在25-羟基维生素D向其活性形式转化的能力受损，使得即使补充普通剂量的维生素D也不能有效纠正患者的低磷血症状态。
- 此外，部分病例中观察到高浓度的循环FGF23水平，进一步抑制了近端肾小管对磷酸盐的重吸收作用，加剧了低磷血症症状。
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其他因素：
- 除遗传因素外，某些获得性条件如肿瘤诱导性骨软化症（TIO）、阿德福韦酯药物使用引起的Fanconi综合征等也可造成类似的临床表现，但这些情况不属于典型的遗传性低血磷酸盐性佝偻病范畴内。
- 部分罕见情况下，肠道对于磷的吸收不足也可能成为发病原因之一。
病理机制
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骨骼矿化障碍：
- 在缺乏足够的磷酸盐供给下，骨骼组织无法完成正常的矿化过程，导致儿童期出现典型的佝偻病症状如骨骼软弱、易弯曲变形等；成人则可能发生骨软化症。
- 持续性的低磷血症还可能诱发继发性甲状旁腺功能亢进，加重骨骼损害程度。
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生化指标变化：
- 血清无机磷水平显著降低是本病的主要生化特征之一。
- 尽管血钙浓度保持在正常范围内，但由于磷酸盐缺乏，碱性磷酸酶活性往往会升高，反映出了骨骼修复过程中成骨细胞活动增强的现象。
临床表现
- 典型症状：
- 骨骼系统表现：婴幼儿期起病者可见明显的生长迟缓、牙齿发育不良、腿部呈弓形或其他形态上的骨骼畸形；成人则可能出现慢性肌肉无力、步态异常及频繁骨折等问题。
- 全身性表现：长期患病可能导致营养不良、免疫功能低下等非特异性全身症状。
通过以上内容可以看出，低血磷酸盐性佝偻病是一种复杂的遗传代谢性疾病，涉及多个层面的生理机能失调。准确识别并理解其背后复杂的致病机制有助于更好地开展针对性诊断与管理措施。
参考文献：上述信息基于默沙东诊疗手册、中国医学论坛报社官网等相关专业资料整理而成。