生长激素缺乏症Growth hormone deficiency

关键词

生长激素缺乏症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 生长激素刺激试验阳性：通过胰岛素低血糖兴奋试验或其他生长激素刺激试验（如精氨酸或左旋多巴兴奋试验），血清生长激素峰值低于正常范围。
     • 儿童：峰值 < 10 ng/mL
     • 成人：峰值 < 3 ng/mL
   • 影像学检查异常：头颅MRI显示垂体或下丘脑异常，如垂体前叶发育不良、肿瘤等。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 身高增长受限：儿童期发病者尤为明显，表现为身高低于同年龄同性别平均值两个标准差以上。
     • 体态改变：皮下脂肪增多，特别是腹部；四肢相对较短。
     • 性发育障碍：第二性征发育不全（如男性阴茎小、隐睾；女性无月经、子宫小等）。
   • 代谢紊乱：胰岛素耐量试验异常，提示胰岛素抵抗。
   • 免疫功能减弱：易感染，反复呼吸道感染等。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的生长激素刺激试验结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（身高增长受限+体态改变）。
     • 影像学检查异常（如垂体发育不良）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 骨龄评估：用于评定骨龄，通常显示骨龄落后于实际年龄。
     • 异常意义：骨龄延迟，提示生长激素缺乏。
   • CT或MRI检查：
     • 头颅正侧位片：评估蝶鞍形态、有无钙化点。
     • 下丘脑、垂体MRI：评估垂体形态、大小，排除肿瘤。
     • 异常意义：垂体前叶发育不良、肿瘤等，支持生长激素缺乏症的诊断。

2. 内分泌功能检查：

   • 胰岛素耐量试验：
     • 判断逻辑：评估胰岛素抵抗情况，间接反映生长激素缺乏状态。
     • 异常意义：胰岛素抵抗，提示生长激素缺乏。
   • 其他垂体激素检测：
     • 促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）：评估垂体前叶其他激素分泌情况。
     • 异常意义：多垂体激素缺乏，支持垂体病变。

3. 遗传学检查：

   • 基因检测：
     • Pit-1基因、GHRH受体基因等：检测相关基因突变。
     • 异常意义：基因突变，支持先天性生长激素缺乏症。

三、实验室检查的异常意义

1. 生长激素刺激试验：

   • 胰岛素低血糖兴奋试验：
     • 异常意义：血清生长激素峰值低于正常范围，直接确诊生长激素缺乏。
   • 精氨酸或左旋多巴兴奋试验：
     • 异常意义：血清生长激素峰值低于正常范围，支持生长激素缺乏的诊断。

2. 胰岛素耐量试验：

   • 异常意义：胰岛素抵抗，间接反映生长激素缺乏状态。

3. 血清IGF-1水平：

   • 异常意义：IGF-1水平降低，支持生长激素缺乏。IGF-1是生长激素的主要效应分子，其水平可以反映生长激素的生物活性。

4. 血常规：

   • 白细胞计数：正常或轻度降低。
   • 异常意义：白细胞减少，提示免疫功能减弱。

5. 生化指标：

   • 血脂：总胆固醇、甘油三酯升高。
   • 异常意义：血脂异常，提示代谢紊乱。
   • 肝功能：正常或轻度异常。
   • 异常意义：肝功能异常，提示肝脏代谢负担增加。

6. 骨密度检测：

   • 异常意义：骨密度下降，提示长期生长激素缺乏导致骨骼强度下降。

四、总结

• 确诊核心依赖于生长激素刺激试验和影像学检查，结合典型症状及流行病学史。
• 辅助检查以影像学（如头颅MRI）和内分泌功能检查（如胰岛素耐量试验）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联生长激素特异性结果（如生长激素峰值、IGF-1水平）和其他相关激素水平。

权威依据：《中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组》、《美国儿科学会》指南。