家族性低钙尿性高钙血症Familial hypocalciuric hypercalcaemia
编码5A51.2
关键词
索引词Familial hypocalciuric hypercalcaemia、家族性低钙尿性高钙血症、遗传性低钙尿性高钙血症、良性家族性高钙血症、FHH[家族性低钙尿性高钙血症] [possible translation]、FHH[家族性低钙尿性高钙血症]
同义词Hereditary hypocalciuric hypercalcaemia、Benign familial hypercalcemia、FHH - [familial hypocalciuric hypercalcaemia]
缩写FHH
家族性低钙尿性高钙血症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
家族性低钙尿性高钙血症（Familial Hypocalciuric Hypercalcemia, FHH），也称为良性家族性高钙血症，是一种常染色体显性遗传病。其主要特征是持续性的中度高钙血症、血清甲状旁腺激素（PTH）水平正常或轻度升高，以及尿钙排泄量显著降低（钙/肌酐清除率比值<0.01）。患者通常无症状或仅有轻微症状，因此该疾病常在偶然的血液检查中被发现。
病因学特征
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基因突变机制：
- FHH 主要由编码钙敏感受体（Calcium-Sensing Receptor, CASR）的基因失活突变引起。CASR 位于甲状旁腺和肾脏细胞膜上，负责感知血钙浓度并调节 PTH 分泌。CASR 突变导致受体对钙离子的敏感性降低，PTH 分泌阈值升高（即需要更高的血钙水平才能抑制 PTH 分泌），从而引发高钙血症。
- 除 CASR 基因外，GNA11 和 AP2S1 基因突变也被证实与 FHH 相关。这些基因参与钙信号传导或受体内化，其突变进一步干扰钙离子稳态的调节。
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生理与病理诱因：
- 钙感知异常：钙敏感受体功能缺陷导致甲状旁腺和肾脏对高钙血症的生理反应减弱。
- 激素调控异常：尽管血钙水平升高，PTH 分泌未受充分抑制（因分泌阈值升高），故 PTH 水平可正常或轻度升高。
- 肾脏钙重吸收增加：肾小管钙重吸收增强导致尿钙排泄显著减少，钙/肌酐清除率比值通常<1%。
病理机制
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钙代谢异常：
- 钙敏感受体功能缺陷使甲状旁腺对高钙血症的敏感性降低，PTH 分泌未被充分抑制，导致血钙持续升高。
- 血钙升高幅度通常为轻至中度（总钙≤3.0 mmol/L），且因病程长期稳定，患者多无典型高钙血症症状。
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尿钙排泄减少：
- 肾脏钙敏感受体功能异常导致肾小管钙重吸收增加，尿钙排泄量显著低于其他原因的高钙血症（如原发性甲状旁腺功能亢进症）。
临床表现
- 症状特征：
- 绝大多数患者无症状，偶有非特异性症状（如乏力、轻度口渴），但与血钙水平无直接因果关系。
- 罕见肾结石或代谢性骨病等并发症，此特点可与原发性甲状旁腺功能亢进症鉴别。
参考文献：
- 病理生理学研究（如《Endocrine Reviews》）
- 内分泌疾病指南（如《Clinical Endocrinology》）
请注意，上述内容基于可靠的医学文献和参考资料，旨在提供关于家族性低钙尿性高钙血症的详细定义和病因说明。