家族性低钙尿性高钙血症Familial hypocalciuric hypercalcaemia

关键词

家族性低钙尿性高钙血症的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序检测到 CASR、GNA11 或 AP2S1 基因的致病突变。
   • 家族史：患者有明确的家族史，且家族成员中有多人符合 FHH 的临床和实验室特征。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 持续性的轻度至中度高钙血症（血清钙水平通常在 2.6-3.0 mmol/L 之间）。
     • 血清 PTH 水平正常或轻度升高。
     • 尿钙排泄分数（Ca/Cr）低于 0.01 或 24 小时尿钙排泄量低于 100 mg。
   • 排除其他原因引起的高钙血症：
     • 排除原发性甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤、维生素 D 中毒等常见高钙血症的原因。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 血清钙水平持续轻度升高。
     • 血清 PTH 水平正常或轻度升高。
     • 尿钙排泄分数低于 0.01 或 24 小时尿钙排泄量低于 100 mg。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 骨密度检查：
     • 异常意义：部分患者可能出现轻度骨密度降低，但通常不显著。有助于排除其他代谢性骨病。
   • 肾脏超声/CT：
     • 异常意义：FHH 患者很少出现肾结石，影像学检查通常无特异性改变。有助于排除其他肾脏疾病。

2. 内分泌功能评估：

   • PTH 和钙离子动态监测：
     • 判断逻辑：定期监测血清钙和 PTH 水平，观察其变化趋势，有助于评估病情稳定性和治疗效果。
   • 钙负荷试验：
     • 判断逻辑：通过口服钙剂后监测血清钙和 PTH 反应，有助于鉴别 FHH 与其他高钙血症。FHH 患者的血清钙和 PTH 反应较弱。

3. 家族史调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：详细询问家族史，了解家族中是否有类似症状或其他成员的检查结果，有助于增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清钙浓度：

   • 异常意义：血清总钙和离子钙浓度轻度升高（通常在 2.6-3.0 mmol/L 之间），是 FHH 的主要特征之一。
   • 参考值：正常范围为 2.25-2.75 mmol/L。

2. 血清 PTH 水平：

   • 异常意义：血清 PTH 水平正常或轻度升高（通常在 10-80 pg/mL 之间），不会显著增加。
   • 参考值：正常范围为 10-65 pg/mL。

3. 尿钙排泄量：

   • 异常意义：24 小时尿钙排泄量通常低于 100 mg，或尿钙排泄分数（Ca/Cr）低于 0.01，这是 FHH 与一般高钙血症的主要区别。
   • 参考值：正常 24 小时尿钙排泄量为 100-300 mg，尿钙排泄分数（Ca/Cr）正常范围为 0.01-0.03。

4. 基因检测：

   • 异常意义：CASR、GNA11 或 AP2S1 基因突变检测阳性，直接确诊 FHH。
   • 参考值：无突变视为阴性，存在上述基因突变视为阳性。

5. 血清磷水平：

   • 异常意义：血清磷水平通常正常或轻度降低。
   • 参考值：正常范围为 0.8-1.45 mmol/L。

6. 血清镁水平：

   • 异常意义：血清镁水平通常正常。
   • 参考值：正常范围为 0.75-1.05 mmol/L。

7. 血清碱性磷酸酶（ALP）：

   • 异常意义：血清 ALP 水平通常正常。
   • 参考值：正常范围为 40-150 U/L。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测（CASR、GNA11 或 AP2S1 基因突变）和家族史，结合典型的临床和实验室特征。
• 辅助检查以影像学（如骨密度检查、肾脏超声/CT）和内分泌功能评估（如 PTH 和钙离子动态监测、钙负荷试验）为主，有助于排除其他疾病。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血清钙、PTH 水平及尿钙排泄量的结果。基因检测是确诊的关键手段。

权威依据：

• WHO《内分泌疾病指南》
• 《Clinical Endocrinology》
• 《Endocrine Reviews》

请注意，上述内容基于最新的医学研究和临床指南，旨在提供全面且专业的医学指导。