乙醛酸盐代谢紊乱Disorders of glyoxylate metabolism

关键词

乙醛酸盐代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 24小时尿草酸排泄量显著增加：成人>0.5 mmol/1.73 m²/24h，儿童>0.4 mmol/1.73 m²/24h。
     • 基因突变检测阳性：通过分子遗传学方法检测到AGT（原发性高草酸尿症1型）、GRHPR（原发性高草酸尿症2型）或HOGA1（原发性高草酸尿症3型）等基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 反复发作的尿路感染、血尿、肾绞痛和尿石症。
     • 生长发育迟缓、体重减轻、消化道不适。
     • 晚期出现终末期肾病（ESRD）。
   • 家族史：有家族成员被诊断为高草酸尿症或其他遗传性代谢疾病。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因突变证据，需同时满足以下两项：
     • 24小时尿草酸排泄量显著增加。
     • 典型临床表现及家族史。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示肾脏结构异常，如肾实质回声增强、肾钙化、结石等。
   • CT扫描：
     • 异常意义：显示肾脏钙化、结石及肾实质萎缩。
   • X线检查：
     • 异常意义：可见肾结石或钙化灶。
   • 心脏影像学：
     • 异常意义：心电图或超声心动图可能显示心肌病变。
   • 骨密度检查：
     • 异常意义：骨密度降低，提示骨质疏松。

2. 临床鉴别检查：

   • 尿常规：
     • 异常意义：尿液显微镜检查可见红细胞增多，白细胞增多。
   • 血液生化检查：
     • 异常意义：血肌酐、尿素氮升高，低钙血症、高磷血症等。
   • 肾功能检查：
     • 异常意义：反映肾功能受损，如血肌酐、尿素氮升高。

3. 遗传学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无类似病例，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 生化指标：

   • 24小时尿草酸排泄量：
     • 显著增加：成人>0.5 mmol/1.73 m²/24h，儿童>0.4 mmol/1.73 m²/24h，直接确诊高草酸尿症。
   • 血肌酐、尿素氮：
     • 升高：反映肾功能受损。
   • 电解质紊乱：
     • 低钙血症、高磷血症：提示代谢异常。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 升高：提示尿路感染或炎症反应。
   • 血沉（ESR）：
     • 升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 尿常规：

   • 白细胞阳性：提示尿路感染。
   • 红细胞阳性：提示血尿，常见于尿石症或肾小球损伤。

4. 基因突变检测：

   • AGT、GRHPR、HOGA1基因突变：确诊具体类型的高草酸尿症。

四、总结

• 确诊核心依赖于24小时尿草酸排泄量的显著增加和基因突变检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（超声、CT、X线）和临床评估（尿常规、血液生化）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联生化结果（如尿草酸、血肌酐、电解质）和基因检测结果。

权威依据：《Journal of Inherited Metabolic Disease》及相关专业期刊发表的相关文章。