原发性高草酸尿症 1型Primary hyperoxaluria type 1
编码5C51.20
关键词
索引词Primary hyperoxaluria type 1、原发性高草酸尿症 1型、丙氨酸-乙醛酸盐转氨酶缺乏症、草酸盐沉着症 1型、2-氧戊二酸盐乙醛酸醛连接酶缺乏
同义词Alanine-glyoxylate aminotransferase deficiency、Oxalosis type 1、2-oxoglutarate glyoxylate carboligase deficiency
缩写PH1、AGT缺乏症
别名原发性高草酸尿症I型、先天性高草酸尿症1型、遗传性高草酸尿症1型
原发性高草酸尿症 1型的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
原发性高草酸尿症 1 型 (Primary Hyperoxaluria type 1, PH1) 是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢疾病，由肝脏过氧化物酶体中丙氨酸-乙醛酸转氨酶（Alanine-Glyoxylate Aminotransferase, AGT）的功能缺陷引起。该酶缺陷导致乙醛酸代谢障碍，无法有效转化为甘氨酸，转而通过旁路代谢途径过度生成草酸盐。草酸盐在血液中蓄积并通过肾脏排泄，形成草酸钙结晶，引发尿路结石、进行性肾损伤及多器官损害。
病因学特征
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基因突变机制：
- PH1 由 AGXT 基因突变导致，该基因编码 AGT 酶。突变类型包括错义突变、无义突变和剪接位点突变等，可致酶活性完全丧失或显著降低。
- 符合常染色体隐性遗传规律，需双等位基因突变方可致病。
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生化基础：
- AGT 正常催化乙醛酸与丙氨酸的转氨基反应生成甘氨酸。其缺陷导致乙醛酸蓄积，经乳酸脱氢酶（LDH）氧化为草酸盐。
- 过量草酸盐与钙结合形成难溶性草酸钙晶体，沉积于肾脏及全身组织，引发氧化应激、炎症反应和纤维化。
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病理生理过程：
- 尿石症：草酸钙结晶在肾小管及集合系统形成结石，导致梗阻性肾病、反复尿路感染及血尿。
- 进行性肾损伤：晶体沉积直接损伤肾小管上皮细胞，诱发间质性肾炎和肾间质纤维化，最终进展至终末期肾脏病（ESKD）。
- 系统性草酸盐沉积症：肾功能衰竭后，草酸盐广泛沉积于心肌、视网膜、骨骼及血管壁，引起心律失常、骨营养不良和皮肤坏疽等。
病理机制
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细胞水平改变：
- AGT 功能缺陷导致肝细胞过氧化物酶体代谢紊乱，乙醛酸经胞质途径转化为草酸盐。线粒体氧化应激和溶酶体功能障碍进一步加剧细胞损伤。
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组织损伤模式：
- 肾脏：草酸钙晶体通过机械损伤和激活NLRP3炎症小体，引发肾小管萎缩及间质纤维化。
- 心血管系统：心肌间质草酸盐沉积干扰电信号传导，增加室性心律失常风险；血管钙化加速动脉硬化。
- 骨骼系统：草酸盐抑制成骨细胞活性并促进破骨细胞分化，导致骨质疏松和病理性骨折。
临床表现
- 症状特征：
- 早期表现：部分患者婴儿期即出现喂养困难、生长迟滞、代谢性酸中毒及急性肾损伤。
- 典型病程：儿童期以复发性肾结石（伴肾绞痛、肉眼血尿）和尿浓缩功能下降为主；青少年期可进展至慢性肾脏病（CKD）。
- 晚期并发症：终末期肾脏病需透析治疗，系统性草酸盐沉积可致难治性皮肤溃疡、视网膜病变和心肌病。
参考文献：[1]健康界. (2023). 原发性高草酸尿症 1 型. [在线]. 可用:
[2]知乎. (n.d.). 原发性高草酸尿症的准确诊断为什么重要？[在线]. 可用:
[3]澎拜. (n.d.). 吴宇轩团队等开发基于LNP-CRISPR/Cas9的体内基因编辑疗法，治疗原发性高草酸尿症1型. [在线]. 可用: