其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱Other specified Disorders of glyoxylate metabolism

关键词

其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的乙醛酸盐代谢紊乱（ICD-11编码：5C51.2Y）是一组罕见的先天性代谢缺陷，属于先天性有机酸代谢障碍的一种。这类疾病主要以常染色体隐性遗传模式传播，其特征是体内乙醛酸盐代谢途径中的关键酶缺陷导致草酸生成过多或排泄不足，最终引起一系列病理生理改变。具体包括原发性高草酸尿2型、羟基丙酮酸还原酶缺乏症、D-甘油酸激酶缺乏症等。

病因学特征

1. 基因缺陷机制：

   • 原发性高草酸尿2型：由编码乙醛酸还原酶/羟基丙酮酸还原酶（GRHPR）的基因突变引起。该酶参与乙醛酸向甘油的转化过程，其缺陷导致乙醛酸及草酸异常蓄积。
   • 羟基丙酮酸还原酶缺乏症：由编码羟基丙酮酸还原酶（HPRA/HPD）的基因突变引起。该酶负责将羟基丙酮酸还原为D-甘油酸，其缺陷导致乙醛酸代谢旁路激活。
   • D-甘油酸激酶缺乏症：由编码D-甘油酸激酶（GLYCTK）的基因突变引起。该酶参与D-甘油酸代谢，其缺陷间接影响乙醛酸代谢通路。

2. 生化异常与病理基础：

   • 草酸沉积：草酸在肾脏及其他组织器官中形成草酸钙结晶，直接损伤肾小管上皮细胞并引发尿路梗阻。
   • 氧化应激反应增强：草酸通过诱导活性氧（ROS）生成加剧细胞损伤。
   • 炎症反应激活：草酸晶体通过NLRP3炎性小体等途径触发慢性炎症。

病理机制

1. 肾脏损害：

   • 草酸盐晶体沉积导致肾小管上皮细胞坏死和间质纤维化，表现为进行性肾功能减退。
   • 急性草酸盐肾病可因大量晶体堵塞肾小管引发急性肾损伤。

2. 全身影响：

   • 草酸盐偶可沉积于心肌、视网膜、骨骼等组织，但以肾脏为最主要靶器官。
   • 终末期草酸血症可导致多器官功能衰竭。

临床表现

1. 症状特征：
   • 泌尿系统症状：肾绞痛、肉眼/镜下血尿、复发性尿石症（以草酸钙结石为主）。
   • 肾功能相关症状：多尿、夜尿增多（肾浓缩功能受损），晚期出现水肿、高血压等尿毒症表现。
   • 非特异性症状：婴幼儿期可表现为喂养困难、生长迟缓；部分患者伴发周围神经病变或视网膜病变。

参考文献：基于以上搜索结果总结提炼而成，具体研究文献可查阅相关专业期刊，例如《Journal of Inherited Metabolic Disease》等发表的相关文章。