磷酸戊糖途径紊乱Disorders of the pentose phosphate pathway
编码5C51.0
关键词
索引词Disorders of the pentose phosphate pathway、磷酸戊糖途径紊乱、原发性戊糖尿症、L-木酮糖还原酶缺乏症、L-木酮糖尿、木糖醇脱氢酶缺乏症、左旋木酮糖尿、左旋木酮糖还原酶缺乏症、核糖-5-磷酸异构酶缺乏症、转醛醇酶缺乏症
缩写PPP紊乱、磷酸戊糖代谢紊乱
别名戊糖磷酸途径障碍、磷酸戊糖通路异常、戊糖磷酸代谢缺陷
磷酸戊糖途径紊乱的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
磷酸戊糖途径（Pentose Phosphate Pathway, PPP）是葡萄糖代谢的重要分支途径，核心功能包括生成NADPH以维持细胞氧化还原稳态及支持生物合成，以及提供核糖-5-磷酸作为核苷酸合成前体。该途径通过氧化和非氧化两个阶段，将6-磷酸葡萄糖转化为NADPH、CO2及戊糖磷酸中间体。磷酸戊糖途径紊乱特指由该途径关键酶先天性缺陷引起的代谢障碍，导致NADPH生成不足或戊糖代谢异常，进而影响细胞功能。
病因学特征
- 酶缺陷机制：
- 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 (G6PD Deficiency)：此为最常见的PPP相关缺陷，因G6PD基因突变导致NADPH生成减少，红细胞易受氧化损伤引发溶血。
- 转酮醇酶缺乏症 (Transketolase Deficiency)：影响非氧化阶段的戊糖互变，可能引发神经功能异常（如Wernicke脑病）。
- 转醛醇酶缺乏症 (Transaldolase Deficiency)：罕见常染色体隐性遗传病，导致磷酸戊糖代谢中间体异常蓄积，与肝脾肿大、发育迟缓相关。
- 核糖-5-磷酸异构酶缺乏症：理论性缺陷，临床报道极少，可能干扰核苷酸合成。
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遗传背景： G6PD缺乏症为X连锁隐性遗传，其余多数为常染色体隐性遗传。G6PD缺乏高发于疟疾流行区（如非洲、地中海沿岸、东南亚），其他类型则无明确地域倾向。
病理机制
- 氧化还原失衡：NADPH缺乏削弱谷胱甘肽还原系统功能，导致细胞抗氧化能力下降。
- 代谢中间体异常蓄积：特定酶缺陷可致核糖/糖醇类物质堆积，造成细胞毒性（如转醛醇酶缺乏致七碳糖磷酸蓄积）。
- 核苷酸合成障碍：核糖-5-磷酸不足影响快速增殖组织（如骨髓、肠黏膜）的DNA/RNA合成。
临床表现
- 溶血性贫血：G6PD缺乏症患者接触氧化性药物/食物后突发急性溶血。
- 神经系统损害：转酮醇酶缺乏可致共济失调、眼肌麻痹；转醛醇酶缺乏多伴发育迟缓、肝脾肿大。
- 非特异性表现：新生儿黄疸、生长落后、代谢性酸中毒等。
参考文献：《代谢与分子病学》（第5版）、OMIM数据库、UpToDate临床综述。