胱氨酸病Cystinosis

关键词

胱氨酸病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过分子遗传学方法检测到CTNS基因突变，这是确诊胱氨酸病的最可靠方法。
   • 尿液中胱氨酸水平显著升高：
     • 尿液中胱氨酸浓度超过200 mg/L，通常使用特定化学试验（如氰化硝普盐法）进行检测。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 婴儿型：多饮、多尿、生长迟缓、佝偻病表现、脱水与电解质紊乱。
     • 青少年型及成人型：畏光、轻度至中度多尿/多饮、肌肉无力或疲劳感。
   • 实验室检查异常：
     • 尿液分析显示氨基酸尿、磷酸盐尿、葡萄糖尿及尿钾增多。
     • 血液检查显示低钾、低磷等电解质失衡，血肌酐、尿素氮升高等肾功能指标变化。
   • 眼部检查异常：
     • 裂隙灯显微镜检查发现角膜和结膜下的六边形胱氨酸结晶。
     • 眼底照相显示特征性的边缘视网膜病变。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现。
     • 尿液中胱氨酸水平显著升高（>200 mg/L）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：可观察肾脏大小、形态及结构变化，有助于评估肾功能损害程度。
   • 眼科检查：
     • 裂隙灯显微镜检查：用于识别角膜内的胱氨酸结晶。
     • 眼底照相：记录并监测视网膜改变情况，尤其是特征性的边缘视网膜病变。

2. 临床鉴别检查：

   • 骨密度检测：
     • 异常意义：评估骨骼发育不良和佝偻病的程度。
   • 甲状腺功能检查：
     • 异常意义：部分患者可能伴有甲状腺功能减退的表现，如甲状腺肿大。

3. 生化检查：

   • 血液电解质：
     • 异常意义：评估低钾、低磷等电解质失衡情况，特别是对于婴儿型患者。
   • 肾功能指标：
     • 异常意义：血肌酐、尿素氮升高等提示肾损伤程度加重。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • CTNS基因突变筛查：直接确诊胱氨酸病，阳性率几乎可达100%。
   • 家族史调查：了解家族中其他成员是否有类似症状或携带者状态，有助于诊断。

2. 尿液分析：

   • 高胱氨酸浓度：通过特定化学试验（如氰化硝普盐法）检测尿中胱氨酸水平显著升高（>200 mg/L），是重要的诊断依据。
   • 氨基酸谱异常：除了胱氨酸外，还可见多种其他氨基酸排泄增加，提示近端肾小管功能障碍。

3. 血液检查：

   • 电解质失衡：低钾、低磷等离子浓度异常，特别是在婴儿型患者中尤为明显。
   • 肾功能指标变化：血肌酐、尿素氮升高等提示肾损伤程度加重。
   • 酸碱平衡：代谢性酸中毒，常见于Fanconi综合征患者。

4. 便常规：

   • 氨基酸尿：尿液中出现大量氨基酸，包括胱氨酸及其他氨基酸，提示近端肾小管功能障碍。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测和尿液中胱氨酸水平的测定，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（评估肾功能损害）和临床评估（如骨密度检测、甲状腺功能检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如尿胱氨酸水平、基因检测）。

权威依据：《AJKD：胱氨酸病的诊疗》、《小儿胱氨酸病》等相关专业文献。