支链氨基酸代谢紊乱Disorders of branched-chain amino acid metabolism

关键词

支链氨基酸代谢紊乱的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 血浆氨基酸分析阳性：亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平显著升高。
   • 尿液有机酸分析阳性：尿液中过量支链酮酸排出，如α-酮异戊酸、α-酮异己酸等。
   • 基因检测阳性：相关基因突变阳性，如BCKDHA、BCKDHB、DBT等基因突变。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿或婴儿早期出现喂养困难、呕吐、呼吸急促、嗜睡甚至昏迷。
     • 慢性进展型患者可能仅有轻微的学习障碍、注意力不集中等问题；随着年龄增长，逐渐出现更明显的认知功能下降及运动协调能力减弱。
   • 特异性标志：
     • 枫糖尿病患者特有的“枫糖味”尿液为其典型特征之一。
   • 家族史：
     • 有类似疾病的家族史，尤其是父母传递给后代的隐性遗传模式。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无病原学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（新生儿或婴儿早期出现喂养困难、呕吐、呼吸急促、嗜睡甚至昏迷）。
     • 血浆氨基酸分析显示亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平显著升高。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 头颅MRI：
     • 异常意义：显示大脑白质异常信号、基底节区病变等，有助于评估神经系统受累情况。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：可见肝脏和脾脏肿大，有助于排除其他可能导致肝脾肿大的疾病。

2. 脑脊液检查：

   • 谷氨酸和γ-氨基丁酸水平异常：
     • 异常意义：谷氨酸降低，γ-氨基丁酸升高，提示神经递质合成失调。

3. 血液生化检查：

   • 酮症酸中毒：
     • 异常意义：高阴离子间隙代谢性酸中毒，提示代谢紊乱严重程度。

4. 基因检测：

   • 相关基因突变阳性：
     • 判断逻辑：明确特定基因突变类型，有助于分型诊断和遗传咨询。

三、实验室检查的异常意义

1. 血浆氨基酸分析：

   • 亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平显著升高：
     • 异常意义：直接确诊支链氨基酸代谢紊乱。这些氨基酸的积累是该病的重要标志。

2. 尿液有机酸分析：

   • 尿液中过量支链酮酸排出：
     • 异常意义：进一步确认代谢紊乱的存在，特别是α-酮异戊酸、α-酮异己酸等酮酸的排出。

3. 血液生化检查：

   • 酮症酸中毒：
     • 异常意义：高阴离子间隙代谢性酸中毒，提示体内代谢紊乱严重，需紧急处理。

4. 脑脊液检查：

   • 谷氨酸和γ-氨基丁酸水平异常：
     • 异常意义：谷氨酸降低，γ-氨基丁酸升高，提示神经递质合成失调，有助于评估神经系统受累情况。

5. 基因检测：

   • 相关基因突变阳性：
     • 异常意义：明确特定基因突变类型，有助于分型诊断和遗传咨询，指导治疗和预后评估。

四、总结

• 确诊核心依赖于血浆氨基酸分析、尿液有机酸分析和基因检测，结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（头颅MRI和腹部超声）和脑脊液检查为主，评估神经系统和其他器官受累情况。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联血浆氨基酸水平、尿液有机酸排出和基因突变结果。

权威依据：美国遗传学会（ACMG）指南、欧洲儿科内分泌学会（ESPE）指南。