未特指的支链氨基酸代谢紊乱Unspecified Disorders of branched-chain amino acid metabolism

关键词

未特指的支链氨基酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的支链氨基酸代谢紊乱（Unspecified Branched-Chain Amino Acid Metabolism Disorder, 5C50.DZ）是一类由遗传因素引起的代谢性疾病，主要涉及亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸这三种支链氨基酸的代谢通路异常。该类疾病由支链氨基酸分解途径中尚未明确鉴别的酶缺陷所致，导致氨基酸及其代谢中间产物在体内异常蓄积，可能引发多系统损害。当临床表现或生化检测提示支链氨基酸代谢障碍，但不符合已知特定类型（如枫糖尿病）的诊断标准时，则归类为本类疾病。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 多数病例呈常染色体隐性遗传，由双亲各传递一个致病等位基因导致酶功能缺陷。
   • 涉及支链氨基酸转氨、脱羧或氧化等代谢环节的多种潜在缺陷，具体分子机制尚未完全阐明。

2. 生化异常表现：

   • 血浆支链氨基酸水平升高，可能伴有尿液中间代谢产物（如支链酮酸）排泄增加。
   • 代谢产物蓄积可干扰脑内氨基酸转运系统，破坏谷氨酸能神经递质平衡，诱发神经兴奋性毒性。

病理生理过程

1. 代谢稳态失衡：

   • 支链氨基酸分解障碍导致其浓度异常升高，引发竞争性抑制其他中性氨基酸的跨膜转运。

2. 神经系统损伤：

   • 亮氨酸及其衍生物优先通过血脑屏障，抑制星形胶质细胞的谷氨酸摄取功能，导致神经元过度兴奋。

3. 代谢代偿机制：

   • 部分病例通过旁路代谢途径产生特征性有机酸产物，但整体能量生成效率显著降低。

临床表现

1. 症状谱系：

   • 急性代谢危象：婴幼儿期多见突发性意识障碍、肌张力异常、呼吸节律改变，常由感染或高蛋白饮食诱发。
   • 慢性神经损害：表现为进行性认知功能障碍、锥体外系症状及小脑性共济失调，部分病例伴视网膜变性。

2. 鉴别特征：

   • 区别于典型枫糖尿病，本类疾病通常不伴有显著酮症酸中毒及特征性体味，血浆支链氨基酸升高模式缺乏特异性比例关系。

参考文献：

• 支链氨基酸代谢障碍国际诊治共识（2020）
• 《遗传代谢病诊疗学》第三版

请注意，以上信息基于现有医学知识总结而成，具体诊断与管理应遵循专业医师指导。