枫糖尿病Maple-syrup-urine disease
编码5C50.D0
关键词
索引词Maple-syrup-urine disease、枫糖尿病、MSUD[枫糖尿病]、支链酮酸脱氢酶缺乏症、支链-α-酮酸脱氢酶缺乏、BCKD[支链-α-酮酸脱氢酶缺乏]、枫糖尿综合征、酮酸血症、酮酸脱羧酶缺乏、支链酮酸尿症、酮酸脱羧酶缺乏症、槭糖尿病、经典型枫糖尿病、严重支链酮酸脱氢酶缺乏、严重支链酮酸尿、典型型枫糖尿病、中间型枫糖尿病、部分支链酮酸脱氢酶缺乏、中间型支链酮酸尿、间歇型枫糖尿病、间歇型支链酮酸尿、硫胺素反应型枫糖尿病
同义词Ketoacid decarboxylase deficiency、Branched chain ketoaciduria、Oxoacid decarboxylase deficiency、branched chain ketoacid dehydrogenase deficiency、ketoacidaemia、MSUD - [Maple-syrup-urine disease]、Ketoaminoacidaemia、branched-chain alpha-keto acid dehydrogenase deficiency、BCKD - [branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase deficiency]、maple-syrup-urine disorder、maple-syrup-urine syndrome
缩写MSUD、BCKD
枫糖尿病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
枫糖尿病（Maple Syrup Urine Disease, MSUD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属于先天性代谢缺陷中的支链氨基酸代谢紊乱。其主要特征是由于支链α-酮酸脱氢酶（Branched-Chain α-Keto Acid Dehydrogenase, BCKD）复合体功能障碍，导致支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）及其酮酸在体内异常积累。这种疾病之所以得名“枫糖尿病”，是因为患者的尿液、汗液等分泌物中会散发出类似枫糖浆的特殊气味。
病因学特征
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遗传机制：
- 枫糖尿病是由编码BCKD复合体亚单位的基因突变引起，这些基因包括
BCKDHA、BCKDHB、DBT和DLST。其中任何一个基因发生突变都会影响到整个多酶复合体的功能。 - 该病遵循常染色体隐性遗传模式，患者必须继承来自父母双方的致病变异才会表现出病症；而携带单一变异的人通常无症状但为疾病的携带者。
- 枫糖尿病是由编码BCKD复合体亚单位的基因突变引起，这些基因包括
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生化路径异常：
- 正常情况下，支链氨基酸通过一系列反应被转化为酮酸，并进一步氧化生成能量。当BCKD活性降低或缺失时，上述过程受阻，造成支链氨基酸及其中间产物——酮酸，在血液中浓度显著升高。
- 高水平的支链氨基酸可直接毒害中枢神经系统细胞，尤其是对发育中的大脑具有强烈毒性作用，从而引发神经系统的损害和其他相关并发症。
病理机制
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神经系统损伤：
- 支链氨基酸过量蓄积可干扰脑内其他重要物质如神经递质的合成与分解平衡，进而导致认知功能障碍、运动协调能力下降等症状。
- 特别是在新生儿期未及时治疗的情况下，持续高浓度的支链氨基酸会对婴儿大脑产生不可逆损害，严重者可能出现智力低下甚至昏迷状态。
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代谢紊乱：
- 患者除了存在典型的氨基酸代谢障碍外，还可能伴有低血糖、酸中毒等问题，这些都是由于机体无法有效利用支链氨基酸作为能源所致。
- 长期未经控制的代谢异常将严重影响生长发育，增加感染风险，并可能导致多种器官功能受损。
临床表现
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典型型MSUD：
- 出生后几天至一周内即可观察到症状，表现为喂养困难、呕吐、肌张力减退及嗜睡。随着病情进展，患儿可能出现癫痫发作、昏迷乃至死亡。
- 体格检查可见明显的精神萎靡、肌肉松弛无力等现象；实验室检测则显示血中支链氨基酸水平显著增高。
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非典型型MSUD：
- 包括中间型、间歇型以及硫胺素反应型等多种亚型，它们的临床表现在严重程度上各有差异。
- 中间型MSUD患者虽然早期症状较轻，但仍需严格饮食管理以防止急性恶化事件的发生；间歇型病例则更倾向于在应激条件下触发急性代谢危象；而硫胺素反应型则相对少见，可通过补充维生素B1改善部分症状。
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长期并发症：
- 即使经过有效治疗，部分幸存者也可能遗留不同程度的认知障碍、行为问题以及学习困难等情况。
- 严格的饮食控制对于预防上述不良后果至关重要，同时也需要定期监测代谢指标并调整治疗方案。
以上信息基于权威医学文献整理而成，旨在提供关于枫糖尿病的基础知识概览。具体诊疗建议请咨询专业医师。