药物性或中毒性肝病伴慢性肝炎不伴肝硬变Drug-induced or toxic liver disease with chronic hepatitis without cirrhosis

关键词

药物性或中毒性肝病伴慢性肝炎不伴肝硬变 (DB95.11) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病史：有明确的药物或毒物暴露史，且症状发生在用药后。
   • 排除其他原因：排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等其他常见原因引起的肝炎。
   • 肝脏组织学检查：肝活检显示符合药物性或中毒性肝损伤的病理特征，如肝细胞坏死、炎症浸润、胆汁淤积等。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 消化道不适（恶心、呕吐、食欲减退）。
     • 乏力和消瘦。
     • 黄疸。
     • 腹部不适（右上腹胀痛、触痛）。
   • 实验室检查：
     • 血清ALT和AST显著升高（通常大于正常上限3倍以上）。
     • 总胆红素和直接胆红素水平增高。
     • 碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。
     • 凝血酶原时间延长。
     • 自身抗体（ANA、ASMA）阳性（在某些免疫介导的药物性肝损伤中可见）。
   • 影像学检查：
     • 超声检查显示肝脏回声增强、弥漫性改变，但未见明显的结节或纤维化迹象。
     • CT/MRI显示肝脏密度或信号强度异常，但无肝硬化征象。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的所有项即可确诊。
   • 若无肝脏组织学检查证据，需同时满足以下两项：
     • 明确的药物或毒物暴露史。
     • 典型临床表现及实验室检查结果。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：显示肝脏回声增强、弥漫性改变，有助于评估肝脏结构变化。
   • CT/MRI：
     • 异常意义：显示肝脏密度或信号强度异常，有助于进一步排除其他肝脏疾病。

2. 临床鉴别检查：

   • 病毒性肝炎标志物：
     • 异常意义：排除病毒性肝炎，如HBsAg、HCV RNA等。
   • 自身免疫性肝炎标志物：
     • 异常意义：排除自身免疫性肝炎，如ANA、ASMA、抗线粒体抗体（AMA）等。

3. 流行病学调查：

   • 药物暴露史追溯：
     • 判断逻辑：详细询问患者近期用药情况，包括处方药、非处方药、草药等，以确定可能的致病药物。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检查：

   • 转氨酶升高：
     • ALT和AST：显著升高（通常大于正常上限3倍以上），反映肝细胞受损程度。
   • 胆红素升高：
     • 总胆红素和直接胆红素：水平增高，提示胆汁淤积的存在。
   • 碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高：
     • 提示胆汁淤积的存在，尤其是在药物性肝损伤中较为常见。

2. 凝血功能异常：

   • 凝血酶原时间延长：
     • 提示肝脏合成能力下降，是评估肝脏功能的重要指标之一。

3. 自身抗体：

   • 抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）等自身抗体阳性：
     • 在某些免疫介导的药物性肝损伤中可见，有助于鉴别诊断。

4. 肝功能检查：

   • 白蛋白：
     • 降低提示肝脏合成功能受损。
   • 球蛋白：
     • 升高提示慢性炎症反应。

5. 尿液检查：

   • 尿胆红素和尿胆原：
     • 尿胆红素阳性、尿胆原减少，提示胆汁淤积。

6. 肝活检：

   • 病理特征：
     • 肝细胞坏死、炎症浸润、胆汁淤积等，是确诊药物性或中毒性肝损伤的最可靠方法。

四、总结

• 确诊核心依赖于明确的药物或毒物暴露史、典型的临床表现及实验室检查结果。肝活检是确诊的金标准。
• 辅助检查以影像学（超声、CT/MRI）和临床鉴别检查（病毒性肝炎标志物、自身免疫性肝炎标志物）为主，帮助排除其他原因引起的肝炎。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联肝功能指标（ALT、AST、胆红素、ALP、GGT）及自身抗体检测结果。

权威依据：

• 《药物性肝损伤诊治指南》
• 《中华医学会肝病学分会关于药物性肝损伤的专家共识》
• 《Fields Virology》
• 流行病学监测数据
• 丁香园,
• 百度百科,