肠外营养性胆汁淤积Cholestasis of parenteral nutrition

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

肠外营养性胆汁淤积的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肠外营养性胆汁淤积（Parenteral Nutrition-Associated Cholestasis, PNC）是一种特定类型的肝内胆汁淤积，其特征是在接受长期全肠外营养支持治疗期间发生的胆汁排泄障碍。这种情况下，由于胆汁流动受阻或分泌减少，导致肝脏内的胆汁成分（如胆红素、胆固醇等）无法正常排出至十二指肠中，而是积累在肝脏内，从而引发黄疸等一系列临床症状。

病因学特征

1. 直接因素：

   • 营养液成分与配比不当：高浓度的葡萄糖溶液、过量脂肪乳剂或氨基酸配方不平衡可能直接影响胆汁酸代谢。
   • 肠道功能缺乏刺激：长时间未通过口摄入食物，导致胃肠道激素如CCK（胆囊收缩素）、GLP-2（胰高血糖素样肽-2）分泌减少，这些激素对促进胆汁分泌和流动有重要作用。

2. 间接因素：

   • 感染风险增加：中心静脉导管使用增加了细菌移位的机会，继发败血症可加重肝脏负担。
   • 免疫反应异常：长期禁食状态下的免疫系统调节失衡，促炎因子水平升高也可能参与了胆汁淤积的发展过程。
   • 遗传易感性：某些患者存在先天性的基因缺陷，使得他们更容易因外界刺激而发生胆汁代谢异常。

病理机制

1. 胆汁生成与分泌抑制：

   • 肠道内分泌细胞活性降低减少了对肝脏胆汁生成的关键信号分子释放，比如CCK和胆汁酸本身作为负反馈调控物的作用减弱。
   • 长期TPN还可能导致肝细胞结构改变，影响到胆小管膜上的转运蛋白功能，进而阻碍胆汁的有效分泌。

2. 胆汁成分变化及毒性作用：

   • 体内胆汁酸池总量下降但比例失调，有毒性的疏水性胆汁酸比例上升，它们可以损伤肝细胞膜并激活炎症通路。
   • 过量脂肪乳剂输注后，游离脂肪酸在血液中的累积也具有潜在毒性效应，进一步损害肝功能。

3. 肝脏微环境破坏：

   • 持续的胆汁滞留引起胆管扩张甚至破裂，造成局部炎症反应加剧，并且伴随纤维化进程启动，最终影响整个肝脏组织结构稳定性和功能完整性。

临床表现

1. 症状特征：
   • 黄疸：最常见也是最早出现的症状之一，表现为皮肤、眼白部位明显泛黄。
   • 肝脾肿大：体检时可触及增大的肝脏边缘，有时伴有轻度压痛。
   • 消化不良：食欲减退、恶心呕吐等症状较为普遍。
   • 大便颜色变浅：严重者可能出现陶土色粪便。
   • 瘙痒：部分病人会经历难以忍受的全身性瘙痒感，这与血液中胆汁酸水平过高相关联。

参考文献：