AL型淀粉样变性AL amyloidosis

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

AL型淀粉样变性的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

AL型淀粉样变性（AL Amyloidosis），亦称原发性或免疫球蛋白轻链型淀粉样变性，是一种罕见的全身性疾病。其特征在于异常折叠的单克隆免疫球蛋白轻链在组织中沉积，形成刚果红染色阳性的纤维状物质。这些异常蛋白纤维主要由κ或λ轻链组成，沉积于心脏、肾脏、肝脏、神经系统等多器官系统内，导致功能障碍和结构破坏。

病因学特征

1. 病理生理机制：

   • AL型淀粉样变性是由于骨髓中的浆细胞发生克隆性增殖并分泌过量异常的免疫球蛋白轻链。这些轻链因结构不稳定而错误折叠，易于聚集并在组织间隙中形成不溶性的纤维沉淀。
   • 淀粉样纤维通过破坏正常细胞外基质、压迫邻近细胞及诱导氧化应激反应，导致器官功能损伤。此外，纤维沉积可激活局部炎症介质（如IL-6、TNF-α），进一步加剧组织损伤。

2. 遗传与环境因素：

   • 目前尚未发现明确的遗传易感基因，但某些研究提示特定HLA亚型可能与该病易感性相关。环境因素（如慢性感染或炎症）可能通过促进浆细胞异常增殖间接参与发病。
   • 多数病例为原发性，但部分可继发于其他浆细胞疾病，如多发性骨髓瘤或意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）。

病理机制

1. 器官损害模式：

   • 心脏：淀粉样纤维沉积于心肌间质及血管周围，导致限制性心肌病，表现为射血分数保留的心力衰竭、心律失常及低血压。
   • 肾脏：肾小球系膜区及基底膜广泛沉积，引发蛋白尿、肾病综合征，最终进展至肾功能衰竭。
   • 肝脾：肝大伴肝功能异常（如碱性磷酸酶升高）；脾肿大可能导致血细胞减少。
   • 神经系统：周围神经轴突变性及自主神经功能障碍（如体位性低血压），偶见腕管综合征。
   • 其他受累部位包括胃肠道（吸收不良）、皮肤（蜡样丘疹）及软组织（巨舌症）。

2. 分子水平变化：

   • 错误折叠的轻链通过β-片层结构自组装成纤维，同时上调金属蛋白酶（如MMP-9）表达，促进细胞外基质降解。TGF-β信号通路激活可加速纤维化进程。

临床表现

1. 症状特征：
   • 早期症状隐匿且非特异，包括乏力、体重减轻、水肿（下肢或眶周）。
   • 心脏受累：活动后呼吸困难、晕厥、胸痛；心电图可见低电压或假性心肌梗死图形。
   • 肾脏受累：泡沫尿、少尿；24小时尿蛋白常＞3.5g。
   • 神经病变：对称性肢体远端感觉异常、直立性头晕；胃肠道动力障碍（早饱、便秘）。
   • 特征性体征包括眶周紫癜（“浣熊眼”）、巨舌症及肩垫征（淀粉样物质沉积于肩关节周围）。

参考文献：《Journal of Clinical Oncology》, 《American Journal of Hematology》, 《Blood》等相关学术期刊论文。