致死性骨发育不全Thanatophoric dysplasia
编码LD24.02
关键词
索引词Thanatophoric dysplasia、致死性骨发育不全、致死性侏儒症、致死性侏儒症或矮小症、致死性侏儒综合征、TD[致死性侏儒症]、致死性矮小症、致死性骨发育不全I型、致死性侏儒症1型、致死性矮小症1型、致死性骨发育不全1型、致死性侏儒症II型、致死性侏儒症2型、致死性矮小症2型、致死性骨发育不全2型
同义词Thanatophoric short stature、Thanatophoric dwarfism、thanatophoric dwarf、thanatophoric dwarfism or short stature、thanatophoric dwarfism syndrome、TD - [thanatophoric dwarfism]
缩写TD、TDI、TDII
别名Thanatophoricshortstature、thanatophoricdwarf、thanatophoricdwarfismorshortstature、thanatophoricdwarfismsyndrome
致死性骨发育不全的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
致死性骨发育不全（Thanatophoric dysplasia, TD）是一种极为严重的先天性骨骼发育异常，其名称来源于希腊语，意为“死亡承载者”，反映出该病的高度致命性。TD是新生儿期最为严重的一种骨骼发育障碍之一，主要影响胎儿和新生儿，并且几乎总是导致新生儿在出生后不久即死亡或胎死宫内。根据临床特征，TD可分为两种亚型：I型（TD I）和II型（TD II），两者均以极短肢畸形为显著特征，但伴随不同的颅骨形态学改变。
病因学特征
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基因突变机制：
- 致死性骨发育不全是由于FGFR3基因（成纤维细胞生长因子受体3）的特定突变引起的，这是一种常染色体显性遗传模式下的遗传病。
- FGFR3基因负责编码一种参与调控骨骼生长的重要蛋白。当该基因发生突变时，会过度激活信号传导路径，从而抑制长骨和其他骨骼结构的正常发育。
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分子病理生理：
- 在TD I中，观察到股骨呈弯曲状且伴有不同程度的三叶形颅骨畸形。
- 而TD II则表现为直股骨的短肢畸形加上中至重度三叶形颅骨畸形，这种类型的颅骨异常更加严重。
- 无论是哪种类型，这些骨骼异常最终都会严重影响呼吸系统功能，尤其是胸廓受限导致肺部发育不良，这是导致患者早夭的主要原因。
病理机制
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骨骼改变：
- 受累个体通常表现出四肢极端缩短，尤其是上臂和大腿部分更为明显。
- 颅面部特征包括大头症、前额突出以及眼距过宽等，其中颅底扁平限制了脑干空间，增加了呼吸道阻塞的风险。
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其他系统影响：
- 呼吸困难是最直接的生命威胁因素，由于肋骨和胸腔变形，肺容量显著减少，使得患儿难以维持足够的氧气交换。
- 心血管系统也可能受到影响，例如心脏位置异常或心室肥厚等问题。
临床表现
- 症状特征：
- 肢体长度异常：所有四个肢体都显著短于正常范围，特别是上臂和大腿部分。
- 颅面异常：典型的面容特点如宽阔的眼距、扁平的鼻梁以及可能存在的小下颌。
- 呼吸问题：生后立即出现呼吸急促、发绀等症状，这与胸部结构缺陷密切相关。
- 其他发现：少数病例还可能伴有脊柱侧弯或其他额外的骨骼异常。
参考文献：上述信息基于对多个可靠医学资源的综合整理，包括但不限于39健康网、春雨医生等提供的资料。请注意，在撰写具体报告或研究时，建议进一步查阅最新的专业文献以获取最准确的数据支持。